ADAPTACIONES MITOCONDRIALES INDUCIDAS POR UNA RUTINA DE NATACIÓN EN EL MIOCARDIO DE RATAS ESPONTÁNEAMENTE HIPERTENSAS (SHR): ROL DEL IGF-1 Y APELINA

ERICA V. PEREYRA; IRENE L. ENNIS; FIORELLA CAVALLI; ALEJANDRA M. YEVES,; JOSHUA GODOY COTO; CLAUDIA I. CALDIZ

Congreso; XXXVII Congreso Nacional de Cardiología FAC 2019; 2019

Introducción: En la hipertrofia cardíaca hipertensiva se destacan alteraciones mitocondriales estructurales yfuncionales, destacándose la despolarización del potencial de membrana mitocondrial (ΔΨm), la mayor sensibilidad dela apertura del poro de permeabilidad transitoria (mPTP) y el estrés oxidativo. Estas impactan significativamente sobrela homeostasis mitocondrial. El entrenamiento físico, probablemente a través de factores humorales como el IGF-1 y laapelina, promueve adaptaciones mitocondriales beneficiosas. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentesno han sido dilucidados aún.Objetivos: Determinar si una rutina de natación es capaz de mejorar el fenotipo mitocondrial en el miocardio de SHR, ysi la exposición aguda a concentraciones fisiológicas de apelina o IGF-1, emulando lo que ocurre en el entrenamientoaeróbico, induce alguno de estos efectos.Material y métodos: Se utilizaron mitocondrias cardíacas y músculo esquelético de SHR sometidas a una rutina denatación (8 semanas); y cardiomiocitos aislados de SHR no entrenadas expuestos a apelina (50 nM) o IGF-1 (10 nM) enagudo. Los resultados se expresan como promedio y error estándar, y se analizaron estadísticamente con test de-t oANOVA, según corresponda.Resultados: La natación aumentó la actividad de la citrato sintasa de músculo esquelético, confirmando elentrenamiento aeróbico. Además, mejoró el desarreglo estructural y la morfología de las mitocondrias de los corazonesde SHR (área en μm2, Nad: 0.7±0.02 n=351 vs Sed: 0.52±0.018 n=346). El ΔΨm (mitocondrias aisladas cargadas conrhodamina 123) mejoró con la natación (en mV, Sed: -155.13±6.3, n=11 vs Nad: -173.04±2.09, n=15) y se correlacionócon un aumento de la actividad de la citrato sintasa miocárdica (en μmol citrato min-1mg-1, Sed: 0.638±0.044 n= 6, Nad:0.87±0.03 n=5). El entrenamiento aumentó el contenido de Ca+2 mitocondrial (medido con Calcium Green 5N, ennmol/mg proteína, Sed: 2.99±0.31 n=2 vs Nad: 72.2±11.3, n=7), posiblemente favoreciendo el aumento del ΔΨmobservado. Además, la natación indujo un aumento de la expresión miocárdica apelina, su receptor (APJ) y el marcadorde biogénesis mitocondrial (PGC1-α). La preincubación con apelina o IGF-1 de los cardiomioctos aislados cargados conTMRE (1 nM) previno la despolarización mitocondrial inducida por H2O2 (F/F0: Control: 0.84±0.03, n=22; apelina:0.99±0.02 n=13, IGF-1: 0.92±0.02 n=27).Conclusiones: El fenotipo mitocondrial alterado de los corazones de las SHR se mejoró significativamente mediante larutina de entrenamiento, siendo apelina e IGF-1 potenciales mediadores de estos efectos adaptativos.