La disminución de la actividad del NHE1 por sildenafil (SIL) se debe al aumento de la actividad de la Fosfatasa 1.

YEVES, A.M.; CHIAPPE DE CINGOLANI G.E; CINGOLANI H.E.

La Plata

Congreso; XVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2009

Sociedad Argentina de Hipertension Arterial

La inhibición de la fosfodiesterasa 5A (PDE5A) disminuye la actividad del NHE-1 por un mecanismo aún no conocido. Nuestro objetivo fue determinar la vía de señalización intracelular de dicha inhibición en miocitos cardíacos aislados de gato. La actividad del NHE-1 (JH+, mmol/L/min) se determinó durante la recuperación del pH intracelular (pHi) luego de una carga ácida en ausencia de bicarbonato. La inhibición de PDE5A con SIL (1 mmol/L) o EMD 360527/5 (0.1 mmol/L) disminuyó el JH+ de 2.15±0.18, n=10 (control) a 1.24±0.17, n=10 y a 1.31±0.16, n=6 (P<0.01) respectivamente. La inhibición de PKG con KT5823 (1 mmol/L) y de PP1 y PP2A con ácido okadaico (OKA) 100 nmol/L revirtió el efecto de SIL (JH+ 2.13±0.27, n=12 y 2.97±0.39, n=10, respectivamente). Inhibiendo solamente la PP2A con OKA 1 nmol/L o endothall (inhibidor específico de PP2A, 100 mmol/L) no se modificó el efecto de SIL (1.34±0.21, n=12 y 0.94±0.16, n=10 respectivamente). La acidosis aumentó la fosforilación de ERK1/2, p90RSK y del NHE-1 (189±23%, n=11,187±17%, n=11 y 128±9.5%, n=10, respectivamente, (P<0.01 vs control). SIL no modificó la fosforilación de ERK1/2 y p90RSK 187±31%, n=7, 201±30%, n=8, respectivamente), pero disminuyó la fosforilación del NHE-1 (82±11.7%, n=8, P<0.01).Concluimos que la inhibición de PDE5A disminuye la actividad del NHE-1, por una disminución de su fosforilación probablemente por activación de PP1.