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La CaMKII, las especies reactivas del oxígeno (ROS) y la Angiotensina II (AngII) están asociadas con la apoptosis cardiaca. Para evaluar si estas moléculas están relacionadas en una única vía de señalización o si constituyen diferentes cascadas en dos especies en donde la AngII tiene efectos inotrópicos opuestos, cultivamos miocitos aislados de gatos y ratas por 24 hs ± 1 µM AngII. La AngII indujo 1)≈40% de mortalidad celular, en parte por apoptosis (10.1±0.1% de células TUNEL positivas y 57.9±17% de aumento en la actividad caspasa-3), 2) aumento del 42±9% en la actividad de CaMKII y, 3) aumento en la producción de ROS. No se observaron cambios en el Ca2+i ni al comienzo ni al final del cultivo. El bloqueo de los receptores de IP3 no previno la muerte celular inducida por AngII. La quelación del Ca2+i con BAPTA-AM no pudo prevenir el aumento en la fosforilación de CaMKII inducida por AngII o por H2O2, así como la muerte celular. Los resultados indican una única cascada apoptótica inducida por AngII para ambas especies en donde novedosamente los ROS reajustan los niveles de Ca2+ necesarios para la activación de CaMKII a valores subdiastólicos.