El efecto Anrep post-estiramiento del miocardio requiere transactivación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (RFCE)

VILLA-ABRILLE MC; CALDIZ CI; CHIAPPE DE CINGOLANI G.; PÉREZ NG; CINGOLANI HE

Facultad de Ciencias Médicas Universidad Nacional de La Plata

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiologia (SAFIS); 2009

En trabajos anteriores demostramos que la segunda fase de fuerza (SFF) post-estiramiento (efecto Anrep) es la manifestación mecánica de un mecanismo autocrino/paracrino de liberación de angiotensina II (AngII) y endotelina (ET) que conduce a la activación redox-sensible del NHE1. Dado que existen evidencias de que los efectos de AngII/ET son mediados por transactivación del RFCE, pensamos que la cascada de señalización que lleva a la SFF podría cancelarse por inhibición del RFCE. Se usaron músculos papilares aislados de gato y se los estiró de 92 a 98% de Lmax. La SFF fue 123±1% de la fase rápida inicial (n=6, P<0.05) y fue cancelada por inhibición del RFCE (1umol/L AG1478, 98±2%, n=6). El estiramiento aumentó ERK1/2 (kinasa que conduce  a la activación del NHE1) en un 216±24% del control (n=4, P<0.05), efecto que también fue cancelado por AG1478 (132±17%, n=4). Dado que la activación de ERK1/2 es redox-sensible, quisimos determinar si la inhibición del RFCE era capaz de cancelar la producción de anión superóxido inducida por AngII y ET-1 (método de quimioluminiscencia con lucigenina). AngII (1nmol/L) y ET-1 (5nmol/L) aumentaron la producción de anión superóxido alcanzando 146±14 (n=9) y 191±17 (n=13) % del control, respectivamente (P<0.05), efectos que fueron cancelados por AG1478 (94±5, n=12 y 98±15%, n=8, respectivamente). En conclusión, nuestros resultados muestran que la transactivación del RFCE es un paso necesario en la ruta de señalización que desencadena la SFF.