Participación de la vía calcineurina/p38MAPK/HSP27 en la disminución del daño post-isquémico miocárdico y mitocondrial producido por la etoxizolamida

FANTINELLI, JULIANA C; CIOCCI PARDO A; ALVAREZ BERNARDO VICTOR; GONZÁLEZ ARBELÁEZ , LUISA F; MOSCA SM

Congreso; XXXVII CONGRESO NACIONAL DE CARDIOLOGÍA FAC; 2019

PARTICIPACIÓN DE LA VIA CALCINEURINA/P38MAPK/HSP27 EN LA DISMINUCIÓN DEL DAÑO POST-ISQUÉMICO MIOCÁRDICO Y MITOCONDRIAL PRODUCIDO POR LA ETOXIZOLAMIDA Durante la isquemia-reperfusión (IR) la activación de las anhidrasas carbónicas (AC) produce una sobrecarga de Ca2+, factor clave en el deterioro mitocondrial por IR. Nuestro objetivo fue estudiar los efectos del bloqueo de AC con 6-etoxizolamida (ETX) sobre las alteraciones miocárdicas y mitocondriales producidas por la IR. Para ello, corazones aislados de ratas Wistar, perfundidos por la técnica de Langendorff y luego de 20 min de estabilización (E), fueron asignados a los siguientes grupos experimentales: 1) Control (C): se perfundieron hasta completar 110 min; 2) Control isquémico (CI): 30 min de isquemia global y 60 min de reperfusión (R); 3) ETX: 100 μM de ETX fue administrada durante los últimos 10 min de la E y los primeros 10 min de R. Para evaluar la participación de las quinasas p38MAPK y PKCε se realizaron experimentos en presencia de sus inhibidores SB202190 (10 μM) y celeritrina (1 μM), respectivamente, los que se administraron durante los primeros 10 min de R. El tamaño del infarto (TI) fue medido por medio de la tinción con sales de tetrazolio. La función miocárdica fue determinada a través de la presión desarrollada por el ventrículo izquierdo (PDVI), la velocidad máxima de desarrollo y descenso de la presión (+dP/dtmax y -dP/dtmax) y la presión diastólica final (PDF). El estado mitocondrial fue determinado por los cambios en la dispersión de la luz (ΔDL) por el agregado de Ca2+, la capacidad de retención de Ca2+ (CRC, Calcium Green 5N) y el potencial de membrana (ΔΨm, rodamina 123) en mitocondrias aisladas de los distintos grupos. La fisión mitocondrial fue evaluada a través del contenido de P-Drp1. El contenido de P-p38MAPK, P-PKCε, Calcineurina Aβ, P-HSP27 y P-Drp1 fue evaluado por western blot. ETX disminuyó el TI (13±1 % vs 32±2% en IC, p