LA DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD DEL NHE-1 POR SILDENAFIL SE DEBE A UN AUMENTO DE LA ACTIVIDAD DE LA FOSFATASA 1 (PP1).

YEVES, A.M,; GARCIARENA CD,; NOLLY MB,; CHIAPPE DE CINGOLANI GE,; PEREZ NG,; ENNIS IL,; CINGOLANI HE.

La Plata.

Congreso; Congreso Argentino de Fisiología 2009; 2009

Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS).

La disminución de la actividad del NHE1 por sildenafil (SIL) se debe al aumento de la actividad de la fosfatasa PP1. Yeves A; Garciarena CD; Nolly MB; Chiappe de Cingolani GE; Pérez NG; Ennis IL, Cingolani HE. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, UNLP. CONICET-La Plata. La inhibición de la fosfodiesterasa 5A (PDE5A) disminuye la actividad del NHE1 por un mecanismo aún no conocido. Nuestro objetivo fue determinar la vía de señalización intracelular involucrada en dicha inhibición en miocitos cardíacos aislados de gato. La actividad del NHE1 (JH+, mmol/L/min) se determinó durante la recuperación del pH intracelular luego de una carga ácida en ausencia de bicarbonato. La inhibición de PDE5A con SIL (1 µmol/L) o EMD3605227/5 (0.1 µmol/L) disminuyó el JH+ de 2.15±0.18, n=10 (control) a 1.24±0.17,n=10 y a 1.31±0.16,n=6 (P<0.01) respectivamente. La inhibición de PKG con KT5823 (1 µmol/L) y de PP1 y PP2A con ácido okadaico (OKA) 100 nmol/L revirtió el efecto de SIL (JH: 2.13±0.27,n=12 y 2.97±0.39,n=10, respectivamente). Inhibiendo solamente la PP2A con OKA 1 nmol/L o endothall (inhibidor específico de PP2A, 100 µmol/L) no se modificó el efecto de SIL (1.34±0.21,n=12 y 0.94±0.16,n=10 respectivamente). La acidosis aumentó la fosforilación de ERK1/2, p90RSK y del NHE-1 (189±23 %,n=11, 187±17 %,n=11 y 128±9.5%, respectivamente, P<0.01 vs control). SIL no modificó la fosforilación de ERK1/2 y p90RSK (187±31 %,n=7, 201±30%,n=8, respectivamente), pero disminuyó la fosforilación del NHE1 (82±11.7%,n=8, P<0.01). Concluimos que la inhibición de PDE5A disminuye la actividad del NHE1 por una disminución de su fosforilación probablemente por activación de PP1.