Angiotensin II inhibits the cardiac electrogenic Na+/HCO3- cotransporter through the p38 kinase.

DE GIUSTI VC; AIELLO EA

Pucón (Chile)

Congreso; XXIII Congreso Asociación Latinoamericana de Ciencias Fisiológicas. 16th Symposium on Ca2+ binding proteins and Ca2+ function in health and disease; 2009

Asociación Latinoamericana de Ciencias Fisiológicas

LA ANGIOTENSINA II INHIBE A LA ISOFORMA ELECTROGÉNICA DEL COTRANSPORTADOR Na+/HCO3- CARDÍACO A TRAVÉS DE LA p38 QUINASA. ANGIOTENSIN II INHIBITS THE CARDIAC ELECTROGENIC Na+/HCO3- COTRANSPORTER THROUGH THE P38 KINASE. De Giusti VC, Aiello EA. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP. La Plata, Argentina.     El cotransportador Na+/HCO3- electrogénico (NBCe) produce una corriente aniónica que acorta 25 % la duración del potencial de acción cardíaco (DPAC). La angiotensina II (Ang II) aumenta la DPAC, efecto que resulta arritmogénico. Nuestro objetivo fue dilucidar el efecto de la Ang II (100 nM) sobre la actividad del NBCe. Se midió pHi mediante epifluorescencia en miocitos de gato, sometidos a una despolarización del potencial de membrana mediante la elevación del K+ extracelular (pulso de K+). Los datos se expresan como aumento de pHi a los 14 minutos del pulso de K+; * indica p<0.05. El pulso de K+ indujo un aumento del pHi de 0.19±0.008 (n=6) que fue anulado por el inhibidor del NBC S0859 (10 mM, -0.004±0.016; n=5*). La Ang II previno el incremento de pHi inducido por el pulso de K+ (-0.008±0.018, n=5*), efecto que fue inhibido por el bloqueante de los receptores AT1, losartán (1 uM, 0.187±0.02, n=4) y por el bloqueante de la p38 quinasa, SB202190 (0.25±0.06, n=5). En experimentos de patch-clamp comprobamos que en presencia de Ang II la DPAC no se acorta en presencia de bicarbonato, indicando que el NBCe es bloqueado por la hormona. Los resultados nos permiten concluir que la Ang II, actuando sobre sus receptores AT1, inhibe al NBCe a través de la activación de la p38 quinasa, pudiendo este efecto contribuir al perjudicial alargamiento de la DPAC que produce esta hormona.