CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
“Anticuerpos funcionales contra el cotransportador Na+/HCO3- electrogénico: ¿futura herramienta terapéutica?”
Autor/es:
DE GIUSTI VC; VILLA-ABRILLE MC; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; ALVAREZ BV; AIELLO EA
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; Congreso Argentino de Fisiología; 2009
Institución organizadora:
SAFIS
Resumen:
Anticuerpos funcionales contra el cotransportador Na+/HCO3- electrogénico: ¿futura herramienta terapéutica? De Giusti VC, Villa-Abrille MC, Chiappe de Cingolani GE, Alvarez BV, Aiello EA. CIC, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP, La Plata, Argentina. El cotransportador Na+/HCO3- (NBC) regula el pH intracelular (pHi). En el corazón existen dos isoformas del NBC, una electroneutra (NBC3) y otra electrogénica (NBC1). En el presente trabajo generamos anticuerpos funcionales (Ac) contra los dominios extracelulares 3 (Acd3) y 4 (Acd4) del NBC1 cardíaco. Se utilizaron miocitos ventriculares de gato. Los Ac reconocieron al NBC1 en geles de western-blot y en preparados inmuno-histoquímicos (microscopía confocal). La actividad total del NBC se estudió por epifluorescencia realizando pulsos de amonio (se calcula el flujo de H+ (JH, mM/min) a pHi 6.8 tras inducir una acidosis) y la particular del NBC1 mediante una despolarización celular (pulsos de K+, DpHi).  El pulso de K+ generó un aumento de pHi de 0.18±0.006 (n=5) que fue abolido con el Acd3 (0.016±0.019; n=5, p<0.05). Este Ac disminuyó un 50% el JH (0.59±0.08 vs 1.32±0.19; n=5, p<0.05). Sorpresivamente, el Acd4 generó un aumento del pHi en los pulsos de K+ de 0.25±0.018 (n=6, p<0.05) y un JH de 2.27±0.29 (n=6, p<0.05), ambos mayores al control. Concluimos que ambos Ac son capaces de reconocer al NBC1, pero que son funcionalmente opuestos: el Acd3 es inhibitorio y el Acd4 excitatorio. El empleo de estos anticuerpos es relevante para el estudio selectivo del NBC1 en la fisiopatología cardíaca y abre un camino para su potencial uso como herramienta terapéutica.
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