Activación secuencial de PKA Y CAMKII en la progresión hacia la hipertrofia ventricular izquierda (HVI) e insuficiencia cardíaca (IC).

BECERRA R.; GONULENKO R; SAID M.; RINALDI G.; MUNDIÑA-WEILENMANN C; VITTONE L.; MATTIAZZI A.

La Plata, Argentina

Congreso; XVI Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2009

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

En la progresión hacia HVI e IC ocurren alteraciones simpáticas y de la homeostasis del Ca2+. Estudiamos la expresión y fosforilación de proteínas que regulan el Ca2+ y la función cardíaca luego de 3, 5 y 9 meses (m) de coartación aórtica (CA). Las ratas con CA se compararon con sus correspondientes sham (S). Los resultados se expresan como X ±ES y se analizaron por test de "t" para muestras independientes. A los 3 m, disminuyó la función cardíaca: la máx. velocidad de desarrollo de presión (mmHg/seg.) fué 4478±228 CA vs. 5581±416 en S (n=7-9), la cte de relajación Tau (mseg.) 13.6±1.1 CA vs. 8.4±0.8 S (n=7-8). La función del ventrículo izquierdo mejoró transitoriamente (5m) en asociación con el aumento de la fosforilación PKA dependiente de fosfolamban (PLN), proteína regulatoria de SERCA2a. La HVI (mg/g) fué evidente a los 9m, 2.21±0.06 CA vs. 1.99±0.04 S (n=5-6) asociada con un deterioro de la contractilidad, un aumento de la presión diastólica final y un aumento de la fosforilación de fosfolamban a través de la proteína quinasa dependiente de Ca2+-calmodulina (CaMKII). No se registraron cambios en la expresión del intercambiador Na+/Ca2+, SERCA2a, PLN y los receptores de rianodina. Los resultados sugieren que en la progresión hacia la HVI e IC hay un cambio en las vías de señalización que modulan la función del VI. La activación de PKA estaría asociada a efectos beneficiosos, mientras que la activación de CaMKII estaría asociada con un deterioro severo de la función del VI.