El peróxido de hidrógeno como mensajero intracelular del aumento de la contractilidad cardíaca inducida por angiotensina II

NUÑEZ PE; DE GIUSTI VC; CINGOLANI HE; AIELLO EA

Buenos Aires

Congreso; XXVII Congreso Nacional de Cardiología. Federación Argentina de Cardiología; 2009

Federación Argentina de Cardiología

El radical superóxido (O2-), producido principalmente por la cadena de transporte de electrones mitocondrial y la NADPH oxidasa (NOX) sarcolemal, es dismutado a peróxido de hidrógeno (H2O2) mediante la superóxido dismutasa. Dado que ha sido descripto que dosis bajas de H2O2 producen un aumento en la contractilidad miocárdica, en el presente trabajo investigamos la posible participación del H2O2 en el efecto inotrópico positivo (EIP) de concentraciones fisiológicas de angiotensina II (Ang II; 1 nM). Se utilizaron miocitos ventriculares de gato para medir acortamiento de los sarcómeros con una video-cámara (valores expresados como % de aumento respecto de la contractilidad pre-Ang II; * indica diferencia estadística respecto a Ang II; p<0.05 por ANOVA). El EIP inducido por Ang II (34.3±5.18 n=12) fue inhibido por el secuestro de especies reactivas del oxígeno (ROS) con MPG (2 mM; -8.4±3.8* n=6), por el bloqueante de la NOX apocinina (0.3 mM; 8.3±4.2* n=8), por la aplicación de la enzima que degrada el H2O2 catalasa (1000 u/ml; 13.8±4.8* n=10) y por los bloqueantes de los canales mitocondriales de K+ sensibles a ATP (mKATP), glibenclamida (0.05 mM; 7.4±4.1* n=8) y 5HD (0.5 mM; 17.1±4.3* n=12). Los datos sugieren que la Ang II estimula la NOX, formando O2- que dismuta a H2O2 y abre mKATP que a su vez induce liberación de ROS mitocondriales que finalmente disparan un aumento en la contractilidad cardíaca.