CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efectos opuestos de la angiotensina II sobre las isoformas del cotransportador Na+/HCO3- (NBC) cardíaco.
Autor/es:
DE GIUSTI VC; GARCIARENA CD; VILLA-ABRILLE MC; CHIAPPE DE CINGOLANI G.; AIELLO EA; ALVAREZ BV
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; XVI Congreso Argentino de Hipertension Arterial; 2009
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
EFECTOS OPUESTOS DE LA ANGIOTENSINA II SOBRE LAS ISOFORMAS DEL COTRANSPORTADOR Na+/HCO3-  (NBC) CARDÍACO. De Giusti VC, Garciarena CD, Villa-Abrille MC, Chiappe de Cingolani GE, Aiello EA, Alvarez BV. Centro de Invest. Cardiovasc. (CIC), UNLP, La Plata. En el corazón existen dos isoformas del NBC, una electroneutra (NBC3) y otra electrogénica (NBC1). El NBC1 acorta un 25% la duración del potencial de acción (PA) cardíaco. Se estudió el efecto de Ang II 100nM en miocitos de gato sobre el NBC realizando Pulsos de amonio (se calcula el flujo de H+ (JH) a pHi 6.8) y aisladamente sobre el NBC1 generando una despolarización celular (Pulsos de K+ ). Se midió la fosforilación de la ERK en la acidosis. La Ang II aumentó el JH (1.70±0.15;n=8 vs 1.06±0.15;n=9, p<0.05). Este efecto se anuló en presencia de Losartán 10µM (inhibidor de AT1), Celeritrina 2µM (inhibidor de PKC), U0126 10µM  (inhibidor de la MAP quinasa ERK), MPG 2mM (secuestrador de especies reactivas del oxígeno, ROS), Apocinina 300µM (inhibidor de NADPH oxidasa) o Catalasa 1000unid/ml (degrada el H2O2). El agregado de H2O2100µM produjo un JH similar al de Ang II. La Ang II aumentó la fosforilación de ERK, efecto prevenido con MPG, evidenciando la relación entre ambas vías. El pulso de K+ aumentó el pHi 0.19±0.008;n=6 y fue abolido con un anticuerpo funcional (Ac) contra el NBC1. La Ang II abolió la alcalinización producida por el Pulso de K+, previniéndose con Losartán. En el Pulso de amonio el Ac disminuyó un 50% el JH y la  Ang II logró aumentarlo aún en presencia del Ac, seguramente activando al NBC3. Concluimos que la Ang II 100nM tiene efectos opuestos sobre el NBC cardíaco: activa al NBC3 por medio de los ROS y la vía de ERK, e inhibe al NBC1 por mecanismos aún desconocidos. La Ang II ejercería un doble efecto perjudicial, sobrecarga de Na+ y Ca2+ activando al NBC3, y prolongación del PA inhibiendo al NBC1, llevando a una mayor susceptibilidad a arritmias.
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