LA ACTIVACIÓN DEL RECEPTOR GPER INHIBE LA HIPERTROFIA CARDIACA EN MODELOS IN VITRO E IN VIVO.

MARIÁNGELO JIE; MUNDIÑA-WEILENMANN CE; BLANCO P; AIELLO EA; DI MATTÍA RA; PORTIANSKY E; ORLOWSKI A

Mar del Plata

Congreso; XXVII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2019

SAHA

INTRODUCCIÓN: Se ha demostrado que la activación del receptor de estrógenos acoplado a proteína G (GPER) por su agonista sintético G1 tiene efectos cardioprotectores: es capaz de reducir el tamaño de infarto en isquemia-reperfusión y atenuar la falla cardiaca. Es conocido que los efectos perjudiciales de la aldosterona (Ald) a nivel cardiaco son a través del receptor de mineralocorticoide (MR). La activación del MR genera hipertrofia cardiaca y fibrosis así como también insuficiencia y falla cardiaca. OBJETIVO: El objetivo de este trabajo fue evaluar el rol de la activación de GPER en modelos in vitro e in vivo de hipertrofia cardíaca. MATERIALES Y MÉTODOS: Se cultivaron cardiomiocitos de ratas neonatales (CMNR) Wistar de 1-3 días de edad y se trataron con Ald (10nM), G1 (1µM) o la combinación de ambos por 48 horas. Además, se transfectó a los CMNR con siRNAS contra MR (siMR) y GPER (siGPER). Se probó el tratamiento simultáneo con Ald por 48 horas. En todos los casos se midieron las áreas celulares. Nuestro modelo in vivo consistió en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) tratadas con G1 (50µg/kg/día) administrado a través mini bombas osmóticas por 28 días. Se realizó seguimiento ecocardiográfico y se evaluaron parámetros de hipertrofia.RESULTADOS: Los CMNR tratados con Ald fueron significativamente mayores en área y en expresión de BNP comparados con el control, mientras que el co-tratamiento con G1 no mostró este efecto. Los estudios ecocardiográficos mostraron una disminución significativa en el índice de masa ventricular izquierda en las SHR tratadas con G1 a los 28 días (Wistar: 250.8±15.75, n=5; SHR*: 376.5±16.67, n=6; SHR Veh*: 377.3±20.93, n=6; SHR G1*: 263.4±41.52, n=7; *p