Participación de los ROS en la señalización intracellular de la angiotensina II

AIELLO EA

Santa Clara, Cuba.

Conferencia; 5to Simposio Internacional de Hipertension Arterial; 2010

ROS en la señalización intracelular de la angiotensina II. Ernesto Alejandro Aiello. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP. La Plata. Argentina.   Durante muchos años las especies reactivas del oxígeno (ROS) fueron considerados agentes deletéreos, pero en los últimos años, han aparecido varias evidencias de sus efectos como segundos mensajeros. Consistentemente, nosotros propusimos a los ROS como mediadores de la respuesta inotrópica a la angiotensina II (ver Figura). Estos efectos se deben a la activación del mecanismo denominado “liberación de ROS inducida por ROS”, por el cual los ROS mitocondriales son liberados al citosol luego de la activación de canales de K+ sensibles a ATP (mKATP) inducida por ROS producidos por la NADPH oxidasa sarcolemal. También publicamos evidencias de que los ROS mitocondriales estimulan a la MAP quinasa ERK, la cual a su vez activa al intercambiador Na+/H+ (NHE-1), causando un incremento en el Na+ intracelular ([Na+]i). Este incremento en [Na+]i promueve el incremento de la concentración intracelular de Ca2+ ([Ca2+]i) a través del modo revertido del intercambiador Na+/Ca2+ (NCX), conduciendo a un efecto inotrópico positivo. Este incremento en el [Ca2+]i podría también disparar la hipertrofia cardíaca por activación de reconocidos mecanismos intracelulares dependientes de Ca2+. Finalmente nosotros recientemente demostramos que los ROS mitocondriales también son capaces de estimular al cotransporte Na+/HCO3- (NBC), mecanismo que, conjuntamente con el NHE-1, regula al pH intracelular de los miocitos cardíacos induciendo el co-influjo de Na+ y HCO3- a la célula. El impacto potencial de la estimulación del NBC en el incremento de la contractilidad inducido por esta hormona permanece aún sin dilucidar.