Sildenafil disminuye el estrés oxidativo miocárdico en ratas espontáneamente hipertensas

ESCUDERO DS; PÉREZ NG; DÍAZ RG; CALDIZ CI

Buenos Aires

Congreso; XXV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2018

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial (SAHA)

El intercambiador Na+/H+ (NHE1) está hiperactivo en el miocardio hipertrófico de SHR. Su inhibición revierte la hipertrofia cardiaca (HC). Hemos demostrado previamente que la inhibición de la fosfodiesterasa 5A con Sildenafil (SIL) inhibe al NHE1, y que SIL administrado oralmente a ratas SHR durante 3 meses reduce la fibrosis, la HC y la rigidez miocárdica sin alterar la presión arterial. En este trabajo focalizamos en el estrés oxidativo como posible blanco de SIL. Se administró SIL oralmente (100mg/Kg/día, n=5) durante un mes a ratas SHR de 8 meses de edad y se lo compraró con un grupo no tratado (C, n=5). SIL no alteró la PA (en mmHg: 225±5, C vs. 213±11, SIL) ni parámetros de HC (PesoVI/PesoCorporal, área de miocitos o fibrosis) ni la distensibilidad miocárdica, pero redujo significativamente el contenido basal de especies reactivas del oxígeno (en cpm O- 2/mg peso seco 339±20, C vs. 222±28, SIL) y las T-BARS (en UA: 3.4±0.4, C vs. 2.1±0.6, SIL). Además disminuyó la actividad del NHE1, medida durante la recuperación post-carga ácida en músculos papilares aislados (JH+ en mmol/L/min 1.48±0.31, C vs. 0.35±0.12, SIL) y su fosforilación en Ser703 (100±4, C vs. 70±11, SIL). p90RSK, quinasa redox sensible responsable de esta fosforilación, no se modificó con el tratamiento (en % de C: 100±18, C vs. 115±14, SIL) sugiriendo una desfosforilación directa del NHE1. Interesantemente, SIL incrementó la fosforilación de la MAP quinasa p38, cuya activación ha sido vinculada a procesos de desfosforilación (en %: 100±8, C vs. 147±10, SIL). La expresión de GP91, subunidad de NADPH oxidasa, no registró cambios significativos (en %: 100±11, C vs. 129±20, SIL). Los resultados muestran que SIL promueve un descenso del estrés oxidativo, que probablemente se deba a una desfosforilación del NHE1 mitocondrial mediada por p38, con la consecuente reducción de la liberación de especies reacivas del oxígeno mitocondriales. Este factor sería el disparador de la reversión a largo plazo de la HC por SIL en SHR.