EL RECEPTOR DE ESTROGENOS ACOPLADO A PROTEINA G (GPER) ACTIVA LA CORRIENTE DE POTASIO RECTIFICADORA HACIA ADENTRO (Ik1) EN MIOCITOS VENTRICULARES DE RATONES

AIELLO EA; DIAZ ZEGARRA L; DE GIUSTI VC

La Plata

Jornada; Jornadas de Investigación 2018; 2018

Facultad de Ciencias médicas

TITULO: ?EL RECEPTOR DE ESTROGENOS ACOPLADO A PROTEINA G (GPER) ACTIVA LA CORRIENTE DE POTASIO RECTIFICADORA HACIA ADENTRO (Ik1) EN MIOCITOS VENTRICULARES DE RATONES? Autores: Leandro Agustín Diaz Zegarra; Verónica Celeste De Giusti; Ernesto Alejandro AielloLugar de Trabajo: Centro de Investigaciones Cardiovasculares ?Horacio E. Cingolani?, Facultad de Ciencias Médicas, UNLP-CONICET, La Plata, Argentinae-mail de contacto (IMPORTANTE): lea.dz.92@gmail.comIntroducción: El receptor de estrógenos acoplado a proteína G (GPER) se describió inicialmente como un receptor huérfano de membrana. Años más tarde se demostró que los estrógenos son uno de sus ligandos endógenos, y que incluso muchos de los efectos protectores de dichas hormonas en el sistema cardiovascular son llevados a cabo a través de la unión al GPER y no a sus receptores ?clásicos?. Confirmando el rol cardioprotector de la activación del GPER, se ha demostrado que su activación selectiva con el agonista sintético, G-1 es capaz de reducir el tamaño de infarto en isquemia-reperfusión, disminuir la hipertrofia cardiaca y reducir la presión arterial. Sin embargo, los mecanismos intracelulares involucrados en estos efectos no han sido totalmente aclarados.Objetivo principal: Evaluar el rol de la activación selectiva de GPER sobre la actividad eléctrica de los miocitos ventriculares.Materiales y métodos: Se utilizaron miocitos ventriculares aislados de ratones machos C57 de 14 semanas de edad. Se evaluó la corriente rectificadora de Potasio (Ik1) y el Potencial de Acción (PA) mediante la técnica de Patch Clamp. Para evaluar la corriente se utilizó la configuración de Whole Cell Estándar y para los registros de PA la configuración de Whole Cell Perforado (con Anfotericina B 200 µg/ml). Durante los experimentos de PA los miocitos fueron perfundidos con una solución extracelular de buffer Hepes 2 mM de CaCl, y durante los registros de Ik1 se utilizó una solución extracelular similar a la de PA con el agregado de 2 mM de 4-aminopiridina con el objetivo de bloquear la corriente de K+ transitoria hacia afuera (Ito).Resultados: La preincubación durante 15 minutos de los miocitos con el agonista selectivo del GPER, G-1 (1 µM), produjo un aumento de la densidad de corriente del canal Ik1 (Tabla 1)Potencial de Membrana (mV)Control (pA/pF)G-1 (pA/pF) -120-8.64±0.71-10.30±0.96 **-110-6.84±0.58-8.20±0.81 **-100-4.98±0.45-6.03±0.62 **-90-3.17±0.31-3.90±0.44 ***-80-1.59±0.19-1.98±0.26 ***-70-0.39±0.10-0.55±0.13 **-600.27±0.070.31±0.08 ns-500.53±0.070.72±0.10 **-400.51±0.070.75±0.11 **-300.53±0.070.71±0.09 *Tabla 1, n=16; * p< 0.05; ** p< 0.01; *** p< 0.001 respecto a ControlDicho efecto fue prevenido en presencia del antagonista selectivo del GPER, G-36 (1 µM; pA/pF a -120 mV, G-36: 7.87±0.41; G-36+G-1: -9.28±0.73, n=5, p>0.05). Además, el G36 no generó cambios per se en la corriente (pA/pF a -120 mV, Control: -8.64±0.71, n=16; G-36: -7.87±0.41, n=5; p>0.05). Los registros de PA indican que el G-1 genera una tendencia a disminuir el Potencial de Membrana en Reposo (PMR), en concordancia con los resultados encontrados en la corriente Ik1 (PMR en mV, Control: -79.73±1.99; G-1: -81.19±1.69; n=6; p=0.13).Conclusiones: La activación selectiva de GPER activa la corriente rectificadora de Potasio (Ik1), pudiendo ser la causa de la diminución del PMR encontrado en presencia de G-1. Estos resultados abren las puertas a la investigación de los efectos del GPER sobre el resto de las corrientes iónicas, su efecto final en la duración del PA cardíaco y su potencial implicancia en la generación de eventos arrítmicos.