CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Selective depletion of AAV antibodies by immunoadsorption
Autor/es:
ORLOWSKI, A
Lugar:
Utrecht
Reunión:
Simposio; Leducq Fondation Meeting; 2018
Resumen:
Recientemente la FDA (U.S. Food and drug administration) ha aprobado los primeros dos tratamientos basados en terapia génica: Luxturna para tratar un tipo de ceguera hereditaria y Zongelsma para tratar la atrofia muscular espinal. Al mismo tiempo, se espera muy pronto la aprobación por la FDA de otras dos terapias génicas para el tratamiento de la hemofilia severa A y B. Estas terapias se basan en la administración de vectores AAV recombinantes demostrando el potencial que posee estos vectores en la clínica. Sin embargo, existe un gran impedimento para el uso universal de los AAV, esto es la alta prevalencia de anticuerpos neutralizantes contra AAV en humanos (más del 50% de la población posee anti-AAV). Además, los anticuerpos hacen imposible la readministración de la terapia si esta fuera necesaria. Debido a este problema hemos desarrollado una técnica para eliminar específicamente los anticuerpos contra AAV. AAVs fueron acoplados covalentemente a una resina de sefarosa, esta matriz fue utilizada con la combinación de hemaferesis para inmunoadsorber los anticuerpos contra AAV en ratas que fueron previamente inmunizadas. Nuestros resultados demostraron que los anticuerpos contra AAV fueron totalmente eliminados. Las ratas que fueron tratadas demostraron un gran susceptibilidad a ser transducidas con AAV. Aquellas ratas que mantenían niveles de anticuerpos, inclusive muy bajos, la transducción fue totalmente inhibida.