Hiperactividad del NHE1 en un modelo in vitro de diabetes

CAROLINA JAQUENOD DE GIUSTI; PAULA AYELEN LAMAS; RAYEN DE FAZIO

La Plata

Jornada; JORNADAS DE INVESTIGACIÓN 2018; 2018

Facultad de Ciencias Médicas

Introducción: La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad de incidencia creciente a nivel mundial y es un factor de riesgo significativo en la enfermedad cardiovascular. En el corazón, el pH intracelular (pHi) influye en la funcionalidad cardíaca y su desregulación está relacionada con diversas patologías cardíacas. Para la regulación del pHi, intervienen varios transportadores iónicos, entre los cuales se encuentra el Intercambiador Na+/H+ (NHE1). Aunque el NHE1 juega normalmente un importante rol fisiológico, la regulación aberrante y la sobreactivación de NHE1 contribuyen a la enfermedad cardíaca, incluido el daño por reperfusión de isquemia aguda y la hipertrofia cardíaca. La hiperfosforilación de NHE1, la hipertrofia de los miocitos exacerbada y la muerte por apoptosis se observan en la miocardiopatía isquémica diabética humana.Objetivos:Nuestro objetivo es analizar el mecanismo de hiperactividad de NHE1 en el corazón diabético utilizando un modelo in vitro de miocardiopatía diabética.Materiales y métodos:Células de mioblasto de rata (H9C2) fueron tratadas con un medio bajo en glucosa (LG) por 24 horas y luego se cambiaron a un medio HG y/ o alto palmitato (HP) que simulan el estado plasmático en la diabetes (alta glucemia y/o alta concentración de ácidos grasos libres). La expresión de NHE1 fue analizada mediante Western Blot, mientras que la actividad de NHE1 se midió mediante epifluorescencia. Resultados:Nuestros resultados muestran que los niveles de expresión de NHE1 no cambiaron bajo ninguna de las condiciones testeadas mientras que la actividad de NHE1 se incrementó en las células tratadas con HG, HP y HGHP, mostrando que ambos metabolitos podrían estar relacionados con el aumento de la actividad de NHE1. No observamos una mayor actividad en las células tratadas con HGHP al compararlas con HG ni HP, indicando que estos efectos no son aditivos.Conclusiones:La alta glucosa y los altos ácidos grasos presentes en el plasma de pacientes diabéticos son capaces de incrementar la actividad de NHE1 en las células cardíacas. Considerando que el aumento en la actividad de este transportador se ha asociado a diversas disfunciones cardíacas, nuestros resultados demuestran un posible agente causal de la disfunción cardíaca asociada a la diabetes.