Modulación de la actividad del intercambiador Na+/H+ (NHE1) por dominios de membrana

ANA BERNASCONI; JOSHUA GODOY; M. CELESTE VILLA-ABRILLE; MAITE R. ZAVALA ; SABINA M. MATÉ

Jornada; Jornadas de Investigación 2018; 2018

Introducción: El intercambiador Na+/H+ (NHE1) es una proteína integral de membrana que cataliza el intercambio electroneutro de un H+ intracelular por un Na+ extracelular, regulando del pH intracelular (pHi), la concentración de Na+ y el volumen celular, prácticamente en todos los tejidos. Su actividad está regulada por la unión de H+ al sitio alostérico, la fosforilación, la unión de lípidos, entre otros. La hiperactividad de este intercambiador está asociada al desarrollo de diversas patologías cardíacas como la hipertrofia cardíaca [1]. Así, en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) ha sido demostrada su hiperactividad [2] y que la inhibición del mismo revierte la hipertrofia cardíaca que presentan.Los membrane rafts (MR) son dominios especializados de membranas, enriquecidos en esfingolípidos y colesterol, que incluyen específicamente ciertas proteínas y moléculas coordinando vías de señalización que regulan las funciones celulares. Las caveolas son un tipo especializado de MR caracterizados por presentar una estructura invaginada de 50-100 nm de diámetro, revestida y estabilizada por proteínas como las caveolinas y cavinas [3]. En el músculo cardíaco, por ejemplo, la proximidad física de moléculas que integran vías de transducción de señales, como quinasas y fosfatasas, que regulan la actividad de numerosos canales iónicos, constituye una instancia determinante de la velocidad, eficiencia y especificidad de la respuesta celular producida.Objetivos: Evaluar el rol de los dominios de membranas, tales como caveolas, en la modulación de la actividad del NHE1.Materiales y Métodos: Se utilizaron cardiomiocitos aislados de ratas normotensas Wistar (W, presión sistólica, PS: 118.8±6.2 mmHg, n=5) y espontáneamente hipertensas, SHR (PS: 182.5±15.5 mmHg, n=5, p