La restitución de la liberación de Ca por el retículo sarcoplasmático (RS) depende del contenido de Ca del RS y las características de los receptores de rianodina (RyR2), pero no de la velocidad de secuestro de Ca

CELY-ORTIZ, DIANA CATALINA ALEJANDRA; VALVERDE, CARLOS ALFREDO; NEGRONI, JORGE ANTONIO; FELICE, JUAN IGNACIO; PALOMEQUE, JULIETA; MATTIAZZI, RAMONA ALICIA; MAZZOCCHI, GABRIELA; LASCANO, ELENA CATALINA

Mendoza

Encuentro; XXIV Scientific Meeting of the Latina American Section of the ISHR - 2017; 2017

International Society for Heart Research (ISHR)

Duranteel acoplamiento éxcito-contráctil se libera Ca del RS en respuesta a la entradade Ca por el sarcolema. Luego de la liberación, transcurre un tiempo antes deque ocurra una segunda liberación de igual amplitud (tiempo de restitución dela liberación de Ca, TRLC). Aunque las alteraciones en TRLC son un factor proarritmogénicoconocido, los mecanismos de estas alteraciones no son claros. Objetivo: Disecarla importancia de la velocidad del secuestro de Ca vs el contenido de Ca del RSen la regulación de TRLC. Se utilizaron corazones intactos y miocitos aislados deratones controles (WT); carentes de fosfolamban (PLNKO), con inhibición delsecuestro de Ca; con seudofosforilación constitutiva del residuo fosforilablepor CaMKII del RyR2 (S2814D), que aumenta la pérdida de Ca por el RS y doblemutantes (SDKO), cruza de S2814D y PLNKO.  Se midió Ca citosólico y del RS con indicadoresfluorescentes. El TRLC se evaluó a través de la constante de TRLC, Tau. Parasimilar velocidad de secuestro de Ca, el Tau fue menor en los PLNKO, con mayorcontenido de Ca en el RS,  que en SDKO. Estosresultados sugieren que el contenido de Ca del RS y no la velocidad desecuestro de Ca, es el mayor determinante de TRLC. Los datos fueron confirmadospor un modelo matemático de miocito humano, por el que se calcularon loscambios de Tau a diferentes concentraciones de Ca del RS en miocitos quesimulaban la condición de WT y S2814D. En ambos casos, el aumento de laconcentración de Ca aceleró Tau, conformando dos curvas paralelas. Para cadaconcentración de Ca, Tau fue menor en S2814D vs WT. Los TRLC de PLNKO y de SDKOse ubicaron sobre las curvas de WT y S2814D, respectivamente, de acuerdo a laconcentración de Ca del RS. Los resultados indican que la concentración de Cadel RS y la fosforilación del RyR2 mediada por CaMKII aceleran el TRLC en tantoque el aumento de velocidad de secuestro de Ca per se, no interviene en su regulación.