ARRITMIAS CARDÍACAS INDUCIDAS POR REPERFUSIÓN Y SU RELACIÓN CON LA PÉRDIDA ESPONTÁNEA DE CALCIO DEL RETÍCULO SARCOPLASMÁTICO.

MARIÁNGELO JI; MUNDIÑA-WEILENMANN C;; BECERRA R,; SALAS MA; SAID M.; ROMÁN B.; VITTONE L.

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial y XXIV LAT-ISHR Scientific Meeting 2017; 2017

SAHA y ISHR Latin American Section

Las arritmias durante la reperfusión post-isquémica (R), son la principal causa de muerte asociada a infarto de miocardio y varían en gravedad, desde latidos ventriculares prematuros (LVP) hasta episodios de taquicardia (T) y fibrilación (F). A nivel celular, las arritmias pueden ser favorecidas por pérdidas espontáneas de calcio (Ca) a través del canal de Ca del retículo sarcoplasmático (RyR2) cuya función depende de modificaciones postraduccionales. Previamente demostramos que en R, RyR2 se fosforila (en Ser2814) y oxida (S-Glutationilación y S-Nitrosilación). Decidimos estudiar si el tratamiento con antioxidantes modificaba el patrón arrítmico de R y la pérdida de Ca por el RyR2. Corazones aislados y perfundidos de rata fueron sometidos a isquemia global y R (20/30min). Se midieron potenciales de acción monofásicos epicárdicos y presión ventricular izquierda en presencia y ausencia de: 10M Apocinina (APO), inhibidor de NADPH oxidasa; 100M L-NAME, inhibidor de óxido-nítrico sintetasas y 2mM mercaptopropionilglicina (MPG), atrapador de especies reactivas del O2. Se evaluó la pérdida espontánea de Ca por el RyR2 (chispas) en miocitos aislados de ratones con y sin mutación del sitio Ser2814 cargados con Fluo-4. Inesperadamente, APO y L-NAME aumentaron los LVP (de 42±4 a 59±3 y 64±5, respectivamente, n= 5-9, p< 0.05), la incidencia de episodios de T (de 43% a 60%) y el desarrollo de F, con deterioro de la recuperación contráctil. En cambio, MPG disminuyó significativamente los LVP (26±4, n=5), redujo los episodios de T (25%) y anuló las F sin cambios en la recuperación contráctil. El efecto anti-arritmogénico de MPG se asoció con disminución en la frecuencia de chispas de Ca, aún en ausencia de fosforilación del RyR2. Los resultados indican que no todos los antioxidantes son beneficiosos para el tratamiento de arritmias de R y sugieren además que distintas modificaciones redox del RyR2 tienen efectos opuestos, algunas son protectoras y otras proarritmogénicas.