Silenciamiento cardiaco del intercambiador Na+/H+-1 (NHE-1): una estrategia para prevenir el remodelado estructural y funcional inducido por angiotensina II (ANGII).

CLAUDIA I. CALDIZ; ANDRÉS J. MEDINA; IRENE L. ENNIS; PINILLA ANDRES

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hipertension Arterial; 2017

Sociedad Argentina de Hipertension Arterial

La hiperactividad del NHE-1 y el aumento de las especies reactivas del oxígeno (ROS) en el miocardio son dos fenómenos críticos en el desarrollo y evolución de la hipertrofia cardíaca patológica (HCP). Nuestro objetivo fue prevenir el desarrollo de HCP y estrés oxidativo en ratas Wistar que recibieron ANGII (bomba osmótica por 4 semanas), por medio de la inyección intramiocárdica de un lentivirus portador de un siRNA específico para el NHE-1 (l-shNHE1). Confirmamos la eficiencia del l-shNHE1 en células HEK293 en las que disminuyó significativamente la expresión y actividad del NHE-1. El l-shNHE1 disminuyó significativamente la HCP en las ratas tratadas con ANGII: Índice de masa ventricular -0.075±0.085 vs. 0.153±0.043, espesor de la pared posterior en diástole: 0.015±0.001 vs. 0.09±0.0265, delta entre día 0 y 28 en ratas con y sin inyección del lshNHE1 respectivamente; el índice peso biventricular/longitud de la tibia: 23.74±0.951 vs. 29.33±0.555; l-shNHE1 vs. ANGII sin l-shNHE1 (CA). ANGII aumento significativamente la presión arterial, situacion que no modifico por el l-shNHE1 (134±6.7 mm Hg vs. 136±6.7 mm Hg, respectivamente). El estrés oxidativo se evaluó a través de la actividad de NADPH oxidasa y la cuantificación de T-Bars. La primera aumento significativamente tanto en CA como en l-shNHE1 mientras que la cuantificación de T-bars fue significativamente menor en el grupo l-shNHE1. Los resultados obtenidos sugieren que el silenciamiento génico del NHE-1 miocárdico podría constituir una estrategia terapéutica en la prevención de la HCP y el daño oxidativo asociado.