CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La Hormona Estimulante de la Tiroides (TSH) produce alteraciones en el manejo del calcio (Ca+2) y en la función contráctil de miocitos aislados de rata.
Autor/es:
SEPÚLVEDA MARISA; MEDEI EMILIANO; MORELL MALENA; FERNÁNDEZ RUOCCO MARÍA JULIETA; VILA PETROFF MARTÍN
Lugar:
Mendoza
Reunión:
Congreso; ISHR; 2017
Resumen:
La TSH es una hormona que actúa principalmente sobre la tiroides estimulando la liberación de Tiroxina (T4) y triyodotiroxina (T3). Sin embargo, hemos demostrado en un trabajo previo, que la TSH puede ejercer efectos directos sobre la actividad eléctrica del corazón que podrían afectar su función contráctil. Por lo tanto, el objetivo de este trabajo fue estudiar los efectos a largo plazo (24 horas) de la TSH (30mU/L) sobre la contractilidad y el manejo de Ca+2 intracelular en miocitos aislados de rata. Por otro lado se estudió la expresión y fosforilación de las proteínas involucradas en el manejo de Ca+2 por Western Blot. Finalmente, y para esclarecer si la vía de señalización por la cual la TSH genera sus efectos involucra a la Proteína Quinasa A (PKA) fueron realizados los mismos ensayos utilizando en presencia de un inhibidor de la PKA, el H89.La exposición prolongada a TSH produjo un efecto inotrópico negativo asociado a una disminución del transitorio de Ca+2 y de una disminución en la velocidad de retoma del calcio hacia el retículo sarcoplásmico. Estos efectos fueron revertidos con H89. Además fue observada una disminución en la expresión de las proteínas SERCA2 y RyR2, involucradas en el manejo del Ca+2 y una disminución en la fosforilación de esta última.Estos resultados complementan al hecho de que la TSH genera efectos directos deletéreos en el corazón. En este trabajo se observó que la TSH promueve la disminución de la amplitud del transitorio de Ca+2, de la velocidad de retoma hacia el RS del mismo y disminución de la contractilidad en miocitos aislados. Dado que el uso de H89, revirtió los efectos generados por la TSH sobre el manejo de calcio y la contractilidad, podemos suponer que dichos efectos son generados a través de la vía de PKA, la cual podría estar regulando la disminución mostrada en la expresión de las proteínas RYR2 y SERCA2 como así también en la fosforilación de RYR2 y de la proteína reguladora de SERCA2, fosfolamban (PLN).