Efecto Anrep: necesidad de la transactivación del EGFR para su manifestación. The slow force response to myocardial stretch requires transactivation of the epidermal growth factor receptor.

CALDIZ CI, PEREZ NG, CHIAPPE DE CINGOLANI GE Y CINGOLANI HE

Pucon (Chile)

Congreso; XXIII Congreso de la Asociación Iberoamericana de Ciencias Fisiológicas.; 2009

Asociación Iberoamericana de Ciencias Fisiológicas.

El estiramiento miocárdico produce una respuesta contráctil bifásica: un mecanismo rápido inicial y uno  denominado segunda fase de fuerza (SFR) o efecto Anrep. En trabajos previos  mostramos  que la SFR se abole con bloqueantes de los receptores AT1 o ETA y scavengers de las especies reactivas del oxígeno (ROS) (Caldiz et al ,2007) sugiriendo que este efecto podría ser la contrapartida mecánica de un mecanismo autócrino /parácrino de liberación de angiotensina (AngII) y endotelina(ET). Evidencias recientes indican que estos péptidos actúan a través de la transactivación del receptor del factor epidérmico (EGFR). Nuestra hipótesis es que el bloqueo del EGFR con AG 1478 anularía los eventos que desencadenan la  SFR. Músculos papilares de gato fueron estirados desde 92 a 98% de la Lmax. La SFR fue 123 ± 1% de la fase inicial(n=6 P<0.05) y fue abolida por AG 1478 (98 ± 2 %, n=6, P<0.05). Hemos demostrado también que la cascada de señalización que conduce a SFR involucra a kinasas activadas  por ROS. La producción de anión superóxido (O2-) inducida por AngII y ET1, con y sin AG1478, fue determinada por el método de lucigenina. Tanto AngII (1 nmol/L) como ET-1 (5 nmol/L) produjeron un aumento de O2- (46 ± 14, n=9) y (191 ± 17, n=13) % del control, respectivamente. Estos efectos se suprimieron con AG [94 ± 5 (n=12) y 98 ± 15 (n=8) % del control. Nuestros resultados muestran, por primera vez, que la transactivación del EGFR es el primer paso en la cascada de señalización que conduce al efecto Anrep