Silenciamiento cardiaco del intercambiador Na+/H+-1 (NHE-1): una estrategia para prevenir el remodelado estructural y funcional inducido por angiotensina II (ANGII).

PINILLA ANDRES; MEDINA ANDRÉS; ENNIS IL; CALDIZ CI

Mendoza

Encuentro; XXIV Scientific Meeting of the Latin American Section of the ISHR - 2017; 2017

ISHR

La hiperactividad del NHE-1 y el aumento de las especies reactivas del oxígeno (ROS) en el miocardio son dos fenómenos críticos en el desarrollo y evolución de la hipertrofia cardíaca patológica (HCP). Nuestro objetivo fue prevenir el desarrollo de HCP y estrés oxidativo en ratas Wistar que recibieron ANGII (bomba osmótica por 4 semanas), por medio de la inyección intramiocárdica de un lentivirus portador de un siRNA específico para el NHE-1 (l-shNHE1). Confirmamos la eficiencia del l-shNHE1 en células HEK293 en las que redujo significativamente la expresión y actividad del NHE-1. En las ratas tratadas con ANGII el l-shNHE1 disminuyó significativamente la HCP: Índice de masa ventricular -0.075±0.085 vs. 0.153±0.043, espesor de la pared posterior en diástole: 0.015±0.001 vs. 0.09±0.0265, delta entre día 0 y 28 en ratas con y sin inyección del l-shNHE1 respectivamente y el índice peso biventricular/longitud de la tibia: 19,04±1,7 vs. 24,36±1,1; l-shNHE1 vs. ANGII sin l-shNHE1 (CA). La regresión de la HCP ocurrió a pesar de que el l-shNHE1 no evitó el aumento de la presión arterial provocado por la ANGII (144±4 mm Hg vs. 145±4 mm Hg, respectivamente). El estrés oxidativo se evaluó midiendo la actividad de NADPH oxidasa y TBARS. La primera aumentó significativamente tanto en CA como en l-shNHE1, sin embargo el l-shNHE1 fue capaz de disminuir significativamente las TBARS miocárdicas, ejerciendo un efecto antioxidante. Los resultados obtenidos sugieren que el silenciamiento génico del NHE-1 miocárdico podría constituir una estrategia terapéutica en la prevención de la HCP y el daño oxidativo asociado.