Rol de la anhidrasa carbónica y transportadores iónicos en la cardiomiopatía diabética

CARRIZO VELAZQUEZ, FERNANDA E.; ALVAREZ, BERNADO V.; BLANCO, PAULA G.; JAQUENOD DE GIUSTI, CAROLINA; LOFEUDO, JUAN M.

La Plata

Encuentro; Reunión Anual de la SAFIS; 2016

La cardiomiopatía diabética (DC) describe los cambios en la estructura y función del miocardio asociados a la diabetes, que generalmente conducen a falla cardíaca. El pH intracelular del miocardio (pHi) es regulado por transportadores ácido base (ABT) como el intercambiador Na+/H+ NHE1, el cotransportador Na+/HCO3- NBC y el intercambiador Cl-/HCO3- AE, entre otros. Las alteraciones en el pHi producen cambios en la función cardíaca, mientras que cambios en la actividad/expresión de NHE1, NBC, y AE se han asociado con desordenes cardiovasculares. Por otro lado, las anhidrasas carbónicas (CA) son enzimas ampliamente distribuidas en órganos y tejidos, que catalizan la conversión reversible de CO2 y HCO3-. La interacción física y funcional entre las CA y los ABT NHE, AE y NBC que ocurre en células musculares cardíacas, optimizando el flujo de iones, creando un metabolón de transporte de membrana (MTM). En este trabajo se estudió el rol del MTM en la disfunción cardíaca ligada a la obesidad y la DC. Se caracterizó la expresión y función de CA y los ABT NHE y NBC utilizando un modelo murino de obesidad (ratones C57BL6 ob-/-). Nuestros resultados confirmaron características de DC en el corazón de ratones hembras C57BL6 ob-/-, caracterizada por un aumento en el espesor del septum interventricular y la pared posterior, y aumento en el diámetro del ventrículo izquierdo. Así mismo, los ratones ob-/- presentaron aumento en la masa del ventrículo izquierdo así como en el índice de masa del ventrículo, indicando hipertrofia cardíaca. Para estudiar la actividad del NHE1 en los ratones ob-/- y sus controles wild type (ob+/+), cardiomiocitos aislados de estos ratones fueron cargados con el indicador fluorescente BCECF-AM y la recuperación del pHi dependiente de NHE-1 fue medida luego de someter a los miocitos a una sobrecarga ácida (pulso de NH4Cl) y registrada por epifluorescencia. Los resultados mostraron un aumento en la actividad del NHE1 en el corazón hipertrófico de los ratones ob-/- comparado con los ratones ob+/+, 0,30 ± 0,02 vs. 0,20 ± 0,02 unidades de pH units.min-1.100, respectivamente (p