Los inhibidores del intercambiador Na+/H+ 1 disminuyen la producci¨®n card¨ªaca de super¨®xido por acci¨®n mitocondrial directa.

GARCIARENA CD; CALDIZ CI; CORREA M V; MOSCA SM; CINGOLANI HE; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; ENNIS IL

Buenos Aires -Argentina

Congreso; XV Congreso de la Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial Buenos Aires; 2008

Sociedad Argentina de Hipertensi¨®n Arterial

Las especies reactivas del ox¨ªgeno contribuyen a la fisiopatogenia de numerosas patolog¨ªas cardiovasculares en las que inhibir al intercambiador Na+/H+-1 (NHE-1) es beneficioso. Exploramos en miocardio de gato la posible relaci¨®n entre el super¨®xido (O2-) y los inhibidores del NHE-1 (iNHE-1). Se estimul¨® la producci¨®n de O2- por angiotensina II (A) que fue dependiente de NADPH oxidasa y se previno por tres iNHE-1carentes de actividad scavenger: cariporide (C), BIIB723 (B), EMD87580 (E) (Tabla). La inhibici¨®n del canal de K+ mitocondrial [mKATP, 5-hidroxidecanoato (HD) y glibenclamida]; del complejo I de la cadena transportadora de electrones (rotenona); y del poro de transici¨®n mitocondrial (PTP) [ciclosporina A (CsA)] mostraron efecto similar a los iNHE-1 sobre la producci¨®n de O2- (Tabla). El agonista de mKATP diaz¨®xido indujo un incremento de O2- similar al producido por A, que tambi¨¦n fue abolido por C (12,4¡À9,6; ns vs. control). El C mostr¨® un efecto inhibitorio sobre el PTP evidenciado por disminuci¨®n de la hinchaz¨®n de mitocondrias aisladas inducida por Ca2+ de manera similar a CsA y al ¨¢cido bongkr¨¦kico, previniendo la activaci¨®n de ERK1/2 y p90RSK inducida por A. Estas evidencias sugieren que los iNHE-1 previenen la liberaci¨®n de O2- inducida por A mediante una acci¨®n mitocondrial directa siendo potencialmente ¨²tiles en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares en las que el O2- demostr¨® ejercer efecto delet¨¦reo. Producci¨®n de O2- (unidades arbitrarias) A 1nM A+C 10¦ÌM A+B 1¦ÌM A+E 5¦ÌM 50¡À9 7¡À6 6¡À14 -2¡À12 A+HD100¦ÌM A+Gli50¦ÌM A+rot10¦ÌM A+CsA2¦ÌM 3¡À14 -21¡À5 -12¡À24 -9¡À9