CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
“Fosforilación CaMKII-dependiente del canal liberador de Ca2+ (RyR2) del retículo sarcoplasmático (RS) durante el atontamiento y el precondicionamiento en el miocardio de rata”.
Autor/es:
BECERRA R.V., SAID M. M., MUNDIÑA- WEILENMANN C., MATTIAZZI A., VITTONE L.
Lugar:
Hotel 13 de Julio, Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología.
Resumen:
La sobrecarga de Ca2+ es una de las principales causas de disfunción contráctil reversible o atontamiento (AT) en la injuria por isquemia/reperfusión (I/R) en el miocardio. En el AT la función del RS está deprimida y se asocia a una mayor pérdida de Ca2+ por RyR2. Uno o varios episodios I/R breves previos a la I/R prolongada (precondicionamiento, PC) disminuyen la pérdida de Ca2+ del RS y mejoran la contractilidad en el AT. Sin embargo no se conocen los mecanismos que regulan la actividad del RyR2 en AT y PC. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron un aumento de la actividad de CaMKII en la reperfusión. Esto nos llevó a hipotetizar que la fosforilación CaMKII-dependiente de RyR2 (residuo Ser2815) podría asociarse a los cambios de actividad del RyR2 en I/R. Corazones de rata aislados se sometieron a I/R de 20/30min (AT) con o sin previo (PC) 5/10min o sin I/R (Control, C). La fosforilación de RyR2 se midió con anticuerpos contra el sitio fosforilado CaMKII-dependiente (PS2815-RyR2). La actividad de RyR2 se determinó en vesículas aisladas de RS por unión de 3HRy a concentraciones similares al calcio diastólico y sistólico (pCa 7 y 5). Resultados: PSer2815 aumentó de 97.3 ± 2.7%(C) a 394.1 ± 57.0% (R 1min en AT). Esta fosforilación disminuyó hacia valores controles en corazones con PC. Un patrón similar se detectó en la actividad de RyR2: la unión de 3HRy (pg3HRy/mg prot RS) fue 0,177 ± 0,009 (C), 0,383 ± 0,061 (AT) y 0,192 ± 0,004 (PC) a pCa5. Resultados similares se detectaron a pCa7. Conclusión: los resultados sugieren que PSer2815 participa del control de la actividad de RyR2 en AT y PC y que esta fosforilación facilitaría la salida de Ca2+ desde el RS. La sobrecarga de Ca2+ es una de las principales causas de disfunción contráctil reversible o atontamiento (AT) en la injuria por isquemia/reperfusión (I/R) en el miocardio. En el AT la función del RS está deprimida y se asocia a una mayor pérdida de Ca2+ por RyR2. Uno o varios episodios I/R breves previos a la I/R prolongada (precondicionamiento, PC) disminuyen la pérdida de Ca2+ del RS y mejoran la contractilidad en el AT. Sin embargo no se conocen los mecanismos que regulan la actividad del RyR2 en AT y PC. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron un aumento de la actividad de CaMKII en la reperfusión. Esto nos llevó a hipotetizar que la fosforilación CaMKII-dependiente de RyR2 (residuo Ser2815) podría asociarse a los cambios de actividad del RyR2 en I/R. Corazones de rata aislados se sometieron a I/R de 20/30min (AT) con o sin previo (PC) 5/10min o sin I/R (Control, C). La fosforilación de RyR2 se midió con anticuerpos contra el sitio fosforilado CaMKII-dependiente (PS2815-RyR2). La actividad de RyR2 se determinó en vesículas aisladas de RS por unión de 3HRy a concentraciones similares al calcio diastólico y sistólico (pCa 7 y 5). Resultados: PSer2815 aumentó de 97.3 ± 2.7%(C) a 394.1 ± 57.0% (R 1min en AT). Esta fosforilación disminuyó hacia valores controles en corazones con PC. Un patrón similar se detectó en la actividad de RyR2: la unión de 3HRy (pg3HRy/mg prot RS) fue 0,177 ± 0,009 (C), 0,383 ± 0,061 (AT) y 0,192 ± 0,004 (PC) a pCa5. Resultados similares se detectaron a pCa7. Conclusión: los resultados sugieren que PSer2815 participa del control de la actividad de RyR2 en AT y PC y que esta fosforilación facilitaría la salida de Ca2+ desde el RS.
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