Rol del co-transportador sodio/bicarbonato NBCn1 mitocondrial en el corazón hipertrófico

CARRIZO VELASQUEZ FERNANDA; ALVAREZ BERNARDO VICTOR; VARGAS, LORENA

La Plata

Congreso; Reunión anual de la sociedad Argentina de fisiologia; 2016

Sociedad Argentina de Fisiología

Introducción: El co-transportador Na+/HCO3-(NBC) y el intercambiador Na+/H+ (NHE1) han sidoasociados con desordenes cardíacos. Recientemente fueron encontrados enmitocondrias de cardiomiocitos y células coronarias. El bloqueo del NHEmitocondrial (mNHE) disminuye la apertura del poro de transición depermeabilidad mitocondrial (MPTP) y reduce la producción de especies reactivas deloxígeno, dos eventos críticos exacerbados en enfermedades cardíacas. En cambio,la activación de la isoforma electroneutra del NBC (NBCn1) en mitocondrias,previene la apoptosis de células endoteliales coronarias sometidas a stress. Resultados: Nosotros caracterizamos los rolesde ambos transportadores en mitocondrias aisladas de corazónes de ratascontroles (WISTAR), y de corazónes hipertróficos de ratas espontáneamentehipertensas (SHR). Para estudiar el mNHE1 se realizaron inmunoblots de lisadosmitocondriales, en el cual se observó un incremento de ~40% en su expresión enratas hipertróficas con respecto a las controles (n=4). Con respecto a laactividad del intercambiador, las mitocondrias fueron cargadas con BCECF-AMpara monitorear la fluorescencia por el cambio de pH cuando se adicionó 50 mMde Na+. Las mitocondrias de ratas SHR mostraron un gran cambio de pHasociado al intercambio Na+/H+   conrespecto a las WISTAR, 0.10±0.01 vs 0.06±0.01. Además, las suspensionesmitocondriales fueron expuestas a 200 µM de CaCl2 para inducir la apertura del MPTP (medida por ladisminución en la dispersión de luz) con el subsecuente hinchamiento mitocondrial.Como resultado, se observó que las mitocondrias de las ratas SHR tenían unamenor dispersión de luz  y  por lo tanto, menor hinchamiento con respectoal control, 67±10% (n=26) vs 100±8% (n=23).Por otrolado, cuando se estudió la expresión del NBCn1, este se vió incrementado en un~70% (n=5) en mitocondrias de ratas SHR con respecto al control. Cuando el NBCfue bloqueado con el inhibidor S0859, se produjo un aumento en el hinchamientomitocondrial de ambas ratas, WISTAR (139±10%) y SHR (115±10%).Conclusión:Todos estos resultados sugieren que el incrementode la actividad del NBCn1 juega un rol compensatorio en corazoneshipertróficos, protegiendo a la mitocondria de la apertura del MPTP inducidopor Ca+2 y el subsiguiente hinchamiento mitocondrial.