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EFECTO DEL SILDENAFIL SOBRE LA ACTIVIDAD DEL INTERCAMBIADOR Na+/H+ EN MIOCARDIO DE RATA Y GATO Yeves AM, Cingolani HE, Pérez NG. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Fac. de Cs. Médicas (UNLP). La actividad del intercambiador Na+/H+ (NHE-1) está aumentada en la hipertrofia cardíaca (HC) y su inhibición previene y regresa la HC (Cingolani y Ennis, Circulation 2007;115:1090). Por otro lado, se ha demostrado que la inhibición de la fosfodiesterasa 5A (PDE5A) con sildenafil (SIL) previene y regresa la HC por mecanismos no dilucidados (Takimoto et al. Nat Med 2005;11:214). A los efectos de estudiar el posible nexo entre inhibición de PDE5A y actividad del NHE-1 se examinó el efecto de SIL sobre la actividad del NHE-1. Para ello se analizó la respuesta de músculos papilares de rata Wistar y de cardiomiocitos aislados de gato a la acidosis intracelular luego de un prepulso de amonio en medio libre de bicarbonato (donde sólo funciona el NHE-1) en ausencia y presencia de SIL. El eflujo de H+ (JH) se evaluó conociendo la velocidad de recuperación del pHi (dpHi/dt) y la capacidad buffer (b) de cada músculo a un dado pHi (6.80). SIL 1 mmol/L redujo el JH de 1.28 ± 0.13 a 0.04 ± 0.08 mmol/L/min (n=4, P<0.05) en miocardio de rata. Como el miocardio de rata posee en ciertos casos respuestas anómalas, exploramos la actividad del NHE-1 en cardiomiocitos de gato con la misma metodología. También en esta especie el SIL disminuyó el JH (de 1.88 ± 0.23 a 0.90 ± 0.40 mmol/L/min, n=4, P<0.05). En conclusión, los resultados permiten proponer una relación causal entre la inhibición de la PDE5A y la menor actividad del NHE-1, efecto comprobado en preparados multicelulares de rata y en cardiomiocitos aislados de gato. Esto sugiere la posibilidad de que esta intervención farmacológica pueda ser de utilidad para el tratamiento de diferentes patologías del miocardio caracterizadas por una exacerbada actividad del NHE-1.