Fosforilación CaMKII-dependiente del canal liberador de Ca2+ (RyR2) del retículo sarcoplasmático (RS) durante el atontamiento y el precondicionamiento en el miocardio de rata

BECERRA R; SAID M; MUNDIÑA-WEILEMANN C; MATTIAZZI A; VITTONE L

Mar del Plata

Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2008

SAIC, SAFIS

&lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES;} @page Section1 {size:595.3pt 841.9pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:35.4pt; mso-footer-margin:35.4pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&gt; <!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> La sobrecarga de Ca2+ es una de las principales causas de disfunción contráctil reversible o atontamiento (AT) en la injuria por isquemia/reperfusión (I/R) en el miocardio. En el AT la función del RS está deprimida y se asocia a una mayor pérdida de Ca2+ por RyR2. Uno o varios episodios breves de I/R previos a la I/R prolongada (precondicionamiento, PC) disminuyen la pérdida de Ca2+ del RS y mejoran la contractilidad en el AT. Sin embargo no se conocen los mecanismos que regulan la actividad del RyR2 en AT y PC. Trabajos previos de nuestro laboratorio demostraron un aumento de actividad de CaMKII en la reperfusión. Esto nos llevó a hipotetizar que la fosforilación CaMKII-dependiente del RyR2 (residuo Ser2815) podría asociarse a los cambios de actividad del RyR2 en la I/R. Corazones de rata aislados se sometieron a I/R 20/30min (AT) con o sin previo (PC) 5/10min o sin I/R (Control, C). La fosforilación de RyR2 se midió con anticuerpos contra el sitio fosforilado CaMKII-dependiente (PS2815-RyR2). La actividad del RyR2 se determinó en vesículas aisladas de RS por unión de 3HRy a concentraciones similares al calcio diastólico y sistólico (pCa 7 y 5). Resultados: PSer2815 aumentó de 97,3 ± 2,7 % a 394,1 ± 57,0 % (R 1min en AT). Esta fosforilación disminuyó hacia valores controles en corazones con PC. Un patrón similar se detectó en la actividad de RyR2: la unión de 3HRy (pg3HRy/mg RS) fue 0,177 ± 0.009 (C), 0,383 ± 0,061 (AT) y 0,192 ± 0,04 (PC) a pCa5. Resultados similares se detectaron a pCa7. Conclusión: los Resultados sugieren que PSer2815 participa del control de la actividad de RyR2 en AT y PC y que esta fosforilación facilitaría la salida de Ca2+ desde el RS.