CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Fosforilación del residuo Ser67 de la subunidad regulatoria de la fosfatasa tipo 1 (PP1GM) durante la estimulación beta-adrenérgica del músculo cardíaco y en la progresión hacia la insuficiencia cardíaca
Autor/es:
LUCOTTI I; SAID M; VITTONE L; RINALDI G; MATTIAZZI A; MUNDIÑA-WEILENMANN C
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LIII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica. Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología.; 2008
Institución organizadora:
SAIC, SAFIS
Resumen:
<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES; mso-fareast-language:ES;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> Introducción: La fosfatasa tipo 1 (PP1) es la principal fosfatasa que regula la desfosforilación de proteínas involucradas en el manejo del Ca intracelular en el músculo estriado. La PP1 esta compuesta por una subunidad regulatoria (PP1GM) y una subunidad catalítica (PP1c). PP1GM localiza a la PP1c en diferentes sitios subcelulares modulando la especificidad de PP1c. PP1GM es blanco de señales extracelulares: en músculo esquelético de conejos, la adrenalina aumenta la fosforilación de PP1GM asociada a las partículas de glucógeno en los residuos Ser48 y Ser67.  En estas condiciones PP1c se disocia de PP1GM y es menos activa para desfosforilar la glucógeno sintetasa y la fosforilasa a.   Objetivos: El propósito de este trabajo es estudiar si en el músculo cardíaco se produce un mecanismo similar de regulación de PP1GM.   Materiales y métodos: Se trataron ratones mediante inyección intracardíaca con adrenalina (0,5 ug/g ) y propranolol (40 ug/g) luego de inyección intraperitoneal con pentobarbital (40 ug/g). Cuadriceps y corazones fueron removidos y congelados para su procesamiento.   Resultados: El tratamiento con adrenalina aumentó la fosforilación de la Ser67 de PP1GM en el músculo cardíaco (6,5 veces respecto a propranolol) de manera similar a lo que ocurrió en músculo esquelético (7,7 veces respecto a propranolol). El aumento de la fosforilación de los sitios de PP1GM ocurrió sin cambios en la expresión de la proteína. En corazones de rata sometidos por 5 meses a coartación aórtica, la fosforilación del residuo Ser67 de PP1GM aumentó respecto a ratas Sham operadas (130.6±8.8% n=5) y esto se acompañó de un aumento de la fosforilación del residuo Ser16 de fosfolamban (PLN), proteína que es el principal sustrato de la PP1c en el retículo sarcoplasmático cardíaco (196.80±31.90%, n=8 respecto a ratas sham).   Conclusiones: Estos resultados son los primeros en indicar que en el músculo cardiaco la fosforilación de PP1GM podría ser un mecanismo de regulación de la actividad de PP1c, cuyo sustrato PLN es clave en la contractilidad y relajación miocárdicas.
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