CIC 05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Señales intracelulares e inotropismo en miocardio de rata y gato.
Autor/es:
CALDIZ CI, CHIAPPE DE CINGOLANI GE, CINGOLANI HE
Lugar:
Buenos Aires
Reunión:
Congreso; XV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertension Arterial
Resumen:
La ausencia de efecto inotrópico positivo (EIP) de la angiotensina II (A2) en el corazón de rata (R) es motivo de hipótesis controvertidas que comprenden desde la ausencia de receptores AT1 hasta el desacople de los mismos. El EIP de A2 1 nM produjo en el miocardio de gato (G) aumentos de ~ 30%. (Cingolani et al. Hypertension, 47:727-34,2006). El mecanismo intracelular que hemos propuesto involucra la liberación de ET-1 la que a su vez en forma autocrina y mediante un mecanismo dependiente de NOX produce anion superoxido (O2-), estimula el NHE-1 y conduce al aumento del Nai y Cai. Para analizar la falta de EIP en la R comparamos la respuesta a la A2 sobre la producción de O2- (inductor importante de señales intracelulares) en las dos especies. El O2- se midió por luminiscencia con lucigenina en cortes de miocardio del ventrículo izquierdo de ~ 1 x 5 mm. Los resultados expresados en unidades arbitrarias/min/mg de peso seco muestran que la A2 indujo una producción de O2- similar en las dos especies (R=45.5±.9.0, n:26; G=49.6±9.0, n:34). En ambas, el efecto se debió enteramente a la acción autocrina de la ET-1 liberada dado a que se eliminó con bloqueo inespecífico de los receptores de ET (TAK 044) o específico de los receptores ETA (BQ123). Estos datos nos permiten concluir que la A2 en el miocardio de R (ausencia de EIP) posee la señalización inicial compartida con las especies que poseen EIP. El efecto sobre la liberación de ET-1 es evidente como así también la formación de especies reactivas del O2-. La falta de EIP deberá entonces atribuirse a diferencias entre especies en pasos posteriores a la formación de O2-. Implícito en estas conclusiones esta el hecho de que la ausencia de EIP en el miocardio de R no excluye el aumento miocárdico de la producción de O2-y sus posteriores acciones.
