CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
MECANISMOS SUBCELULARES INVOLUCRADOS EN LA DISFUNCIÓN CARDIACA ASOCIADA CON SEPSIS.
Autor/es:
SEPÚLVEDA MARISA; LÓPEZ ALARCÓN MICAELA; MEDEI EMILIANO; GONANO LUIS A.; PEROBA RAMOS ISALIRA; VILA PETROFF MARTÍN; VIOTTI MANUEL; BASTOS CARVALHO ADRIANA
Lugar:
Córdoba
Reunión:
Congreso; FAC; 2016
Institución organizadora:
Federación Argentina de Cardiología
Resumen:
Objetivo: Se examinaron los mecanismos subcelulares involucrados en la pérdida de Ca2+ por el RS que median ladisfunción contráctil asociada con sepsis.Material y Método: Se utilizó un modelo de peritonitis en ratón denominado CASP por sus siglas en inglés (colonascedens stent peritonitis) y su control Sham.Resultado: Se observó que los ratones CASP luego de 24hs tenían significativamente elevados los niveles decitoquinas proinflamatorias y disminuida tanto la fracción de eyección (FE) como la fracción de acortamiento (FA) (FE%54,76 ± 0,67; FA% 27,53 ± 0,5 N=10) en comparación con los ratones Sham (FE% 73,57 ± 0,2; FA% 46,75 ± 0,38N=10). A nivel de los cardiomiocitos, las células CASP demostraron una reducción del acortamiento celular, la amplituddel transitorio de Ca2+ y el contenido de Ca2+ del RS en comparación con cardiomiocitos Sham. Por otro lado, loscorazones CASP mostraron un aumento significativo de la actividad de la proteína dependiente de calcio y calmodulinatipo II (CaMKII) (CASP 0,92 ± 0,1 UA, Sham 0,56 ± 0,05 UA). Este aumento de actividad se previno por el pretratamientode los animales con el antioxidante Tempol (1mM durante 7 días en el agua de bebida).La inhibición farmacológica de CaMKII con 2.5μM KN93 impidió la disminución del acortamiento celular, la amplitud deltransitorio de Ca2+ y del contenido de Ca2+ del RS en los miocitos CASP. La función contráctil también se encontrópreservada en los miocitos CASP aislados tanto de ratones transgénicos que expresan un péptido inhibidor paraCaMKII, AC3-I, como en miocitos aislados de ratones mutantes CASP que tienen el sitio de fosforilación CaMKIIdependientedel RyR2, serina 2814 mutado a alanina, (S2814A). Además, la FE y FA de los ratones CASP AC3-I (FE%79,95 ± 12,34; FA% 55,51 ± 17,1) y los ratones CASP S2814A (FE% 73,06 ± 6,31; FA% 42,33 ± 5,7) se conservó encomparación con sus controles Sham AC3-I (FE% 76,73 ± 11,39; FA% 45,57 ± 11,09) (Sham 2814A FE% 71,6 ± 4,02;FA% 39,3 ± 3,23).Conclusiones: Los resultados indican que la oxidación y la posterior activación de CaMKII tiene un rol causal en ladisfunción contráctil asociada con sepsis. CaMKII, a través de la fosforilación del RyR2 llevaría a la pérdida de Ca2+ porel RS, resultando en la reducción del contenido de Ca2+ del RS y del transitorio de Ca2+ que como consecuencia llevaríaa la disminución en la contractilidad.
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