EFECTO DE SILDENAFIL SOBRE LA ACTIVIDAD DEL INTERCAMBIADOR Na+ /H+

YEVES AM, CHIAPPE DE CINGOLANI GE, CINGOLANI HE

Facultad de Ciencias Médicas. Universidad Nacional de La Plata

Jornada; Jornadas de Medicina 2008; 2008

Efecto de sildenafil sobre la actividad del intrecambiador Na+/h+ CARDÍACO. INTRODUCCIÓN Recientemente, hemos demostrado que la administración crónica de sildenafil (SIL) en ratas con ligación de la arteria coronaria protege al corazón del remodelamiento post-infarto por inhibición del NHE-1. Nosotros estudiamos la vía de señalización intracelular por la cual la inhibición de la PDE5A con SIL produce inhibición de la actividad del NHE-1 en miocitos ventriculares aislados. Métodos   La actividad del NHE-1 se determinó como la velocidad de recuperación del pH intracelular (pHi) luego de una carga ácida inducida por un pre-pulso de amonio en miocitos ventriculares aislados de gato. Los resultados se expresaron como eflujo de H+ (JH+) a pHi 6.8. resultados La actividad del NHE-1 disminuyó significativamente con 2 inhibidores de la PDE5A, SIL (1 μmol/L, 1.25±0.18, n=10) y EMD360527/5 (0.1 μmol/L, 1.31±0.16, n=6) respecto al control  2.06±0.22, n=7, P<0.05 vs C). Ambos inhibidores no afectaron la actividad basal del NHE-1. En presencia de un inhibidor de PKG (KT5823) se anuló el efecto de SIL hasta un valor de JH+ similar al control (1mmol/L, 1.92±0.35, n=7), mientras que la inhibición de PKA con KT5720 no modificó el efecto de SIL (0.5mmol/L, 0.83±0.25, n=6). Para determinar si las fosfatasas PP1 y PP2A median el efecto de SIL, investigamos la acción de ácido ocadaico sobre el NHE-1. La inhibición de PP2A con ácido ocadaico 1 nmol/L, no bloqueó el efecto de SIL (1.34±0.21, n=12), mientras que una dosis de 100 nmol/L, que también inhibe a PP1, revirtió el efecto de SIL (2.97±0.39, n=10, P<0.001 vs SIL). Conclusiones La inhibición de la PDE5A con SIL y EMD360527/5 disminuyó la actividad del NHE-1, sin afectar su función basal. El efecto inhibitorio inducido por inhibir la PDE5A sobre la actividad del NHE-1 es mediado por PKG y PP1. Sildenafil utilizado para inhibir al NHE-1 puede servir como herramienta terapéutica para el tratamiento de la injuria por reperfusión post-isquemia.