CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Reducción de la hipertrofia cardíaca en ratas espontáneamente hipertensas mediante el silenciamiento específico del NHE1 empleando la técnica del RNA de interferencia.
Autor/es:
NOLLY MB; MORGAN PE
Lugar:
Tucumán
Reunión:
Congreso; XXII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial.; 2015
Institución organizadora:
SAHA
Resumen:
REDUCCIÓN DE LA HIPERTROFIA CARDÍACA EN RATAS ESPONTÁNEAMENTE HIPERTENSAS MEDIANTE EL SILENCIAMIENTO ESPECÍFICO DEL NHE1 CON RNA DE INTERFERENCIA.Mariela B. Nolly1, Patricio E. Morgan11Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de La Plata, Calle 60 y 120, 1900 La Plata, Argentina. E-mail: pemorgan@med.unlp.edu.arEl intercambiador sodio hidrógeno 1 (NHE1) es una proteína de membrana que facilita el intercambio de H+ por Na+. Su hiperactividad se vincula al desarrollo de hipertrofia cardíaca patológica (HCP). Experimentalmente ha sido demostrado que la inhibición farmacológica del NHE1 es beneficiosa para la HCP y su posterior evolución hacia la insuficiencia cardíaca. Dichos resultados no pudieron ser trasladados a la clínica debido a que los efectos adversos que surgieron durante los mismos, obligaron a la suspensión de los estudios. El objetivo de este trabajo fue evaluar el efecto sobre la HCP del silenciamiento específico y localizado al corazón del intercambiador NHE1 utilizando un RNA pequeño de interferencia (shNHE1) incorporado a un lentivirus (L-shNHE1), empleando un modelo de ratas espontáneamente hipertensas (SHR).Los animales fueron divididos en dos grupos, los inyectados con la secuencia específica que inhibe al NHE1 (L-shNHE1, n=10) y los controles inyectados con la secuencia desordenada que no lo inhibe (L-shSCR, n=6). Para favorecer el ingreso del siRNA al miocardio, se lo integro al genoma de un lentivirus (L-shNHE1) y se lo inyectó en un sólo sitio de la pared anterolateral del ventrículo izquierdo del corazón (VI). Al final del período experimental (30 días), los animales fueron sacrificados y sus corazones extraídos. El VI fue pesado (PVI) y normalizado por el peso del animal (PC) y la longitud de la tibia (LT). Los resultados obtenidos muestran que treinta días luego de la inyección del lentivirus, la expresión proteica del NHE1 se redujo a 53.3 ± 3 % en el VI del L-shNHE1 comparado con el grupo control inyectado con L-shSCR, sin afectar dicha expresión en otros órganos como hígado y pulmón. Los índices de hipertrofia peso del VI (PVI)/peso corporal y PVI/longitud de la tibia se redujeron significativamente en los animales inyectados con L-shNHE1 (2.32 ± 0.5 y 19.30 ± 0.42 mg/mm, respectivamente) comparados con las ratas inyectadas con L-shSCR (2.68 ± 0.06 y 21.53 ± 0.64 mg/mm, respectivamente). Los análisis histológicos demostraron una reducción del área de sección transversal de los cardiomiocitos en los animales tratados con L-shNHE1 comparados con los L-shSCR (309,81 ± 20,86 μm2 vs. 424,52 ± 21 μm2, p< 0.05). Estudios ecocardiográficos al comienzo y al final del período experimental revelaron que la expresión del shNHE1 durante 30 días indujo una reducción del 9 % en la masa del VI. Además, los animales tratados con L-shNHE1 evidenciaron una reducción en el espesor de la pared del VI sin cambios en la dimensión del diámetro diastólico del VI y de la presión arterial, acompañado de un aumento del estrés parietal. Por otro lado el acortamiento medio ventricular no se modificó a pesar del aumento en la tensión de la pared, sugiriendo una mejora en la función cardíaca. Los resultados obtenidos experimentalmente con el silenciamiento específico del NHE1 en el corazón sugieren una estrategia terapéutica alternativa para el tratamiento de la HCP, evitando los efectos indeseables de una inhibición generalizada.
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