CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Efecto inotrópico del IGF-1 en cardiomiocitos aislados de ratón: rol del óxido nítrico (NO) y de la quinasa II dependiente de Ca2+/calmodulina (CaMKII)
Autor/es:
BURGOS JI; YEVES AM; ENNIS IL; VILA-PETROFF MG
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS
Resumen:
Lasenfermedades cardiovasculares representan la principal causa de muerte en elmundo y su prevalencia está en aumento. El entrenamiento físico aeróbico es unaestrategia terapéutica propuesta para reducir la morbimortalidad cardiovascular.Entre los efectos cardíacos beneficiosos inducidos por el ejercicio se destaca unaumento de la contractilidad cardíaca. El principal mediador de la vía deseñalización disparada por el entrenamiento es el factor de crecimiento insulínicode tipo 1 (IGF-1). Sin embargo, aún no se ha dilucidado si el IGF-1 ejerce unefecto directo sobre la contractilidad y en tal caso, el mecanismo intracelularinvolucrado. En este sentido, ha sido propuesto que la CaMKII desempeña unpapel crítico en la adaptación cardíaca contráctil al ejercicio.Elobjetivo de nuestro trabajo fue explorar el efecto inotrópico del IGF-1 y lasvías de señalización intracelular involucradas en cardiomiocitos aislados deratón. IGF-1 (10 nM) indujo un aumento significativo del acortamiento celular (127,59±7,44%,n=9, vs. basal; p<0.05) que se previno por inhibición de la CaMKII con KN93 (2,5µM, 102,67±2,54%, n=9) y de la síntesis de NO, potencial activador de estaquinasa [L-NAME,  2,5 mM: 79,57±3,39%,n=7; y nitroguanidina (NG), 240 nM: 81,34±6,15%, n=6]. Luego evaluamos laproducción de NO, y tal como esperábamos detectamos un aumento significativo enpresencia de IGF-1 (142,56±4,24%, n=17), inhibido por L-NAME o NG (110,37±2,52%,n=11 y 114,98±1,33%, n=10, respectivamente), indicando un efecto estimulante deIGF-1 sobre la isoforma neuronal de la NOS. La producción de NO inducida porIGF-1 no se redujo por KN93 (135,37±1,10%, n=9), sugiriendo que la activaciónde CaMKII sería un eslabón posterior en la cadena de señalización.Enresumen, el IGF-1 tendría un efecto inotrópico positivo en los cardiomiocitos murinosmediado por la CaMKII cuya activación sería consecuencia del aumento de NO acargo de la nNOS.
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