IGF-1 como potencial mediador de la cardioprotección inducida por el entrenamiento aeróbico en ratas SHR: rol del NHE-1 y de las especies reactivas del oxígeno

YEVES AM; MEDINA AJ; ENNIS IL

Congreso; LX Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2015

SAIC-SAFIS

El miocardiode las ratas espontáneamente hipertensas (SHR) presenta alteracionesestructurales y funcionales características de la hipertrofia cardiacapatológica, entre las que se destacan el aumento del estrés oxidativo, la hiperactividaddel intercambiador Na+/H+ cardiaco (NHE-1) y la activaciónde calcineurina, fosfatasa rio abajo del NHE-1. Recientemente, demostramos queuna rutina diaria de natación es capaz de convertir el remodelado cardíaco patológicode las ratas SHR en fisiológico, proceso acompañado de una disminución de laactividad de calcineurina. En el proyecto actual nuestro objetivo fue evaluarsi uno de los efectores del ejercicio aeróbico, el factor de crecimiento similara insulina 1 (IGF-1) inhibe la hiperactividad del NHE-1 y el estrés oxidativoen ratas SHR. La actividad del NHE-1 y la producción de H2O2se determinaron por epifluorescencia en cardiomiocitos aislados cargados conlos indicadores BCECF-AM y DCF-DA, respectivamente. IGF-1 (10 nmol/L) indujouna disminución significativa de la actividad del NHE-1, expresada como eflujode H+ durante la recuperación de una acidosis intracelular [JH+,en mmol/L/min vs pHi; IGF-1 (n=7) vs control, (n=17), p˂0.05],efecto que se previno en presencia del antagonista especifico del receptor deIGF-1, AG1024 (100 nmol/L, n=6; NS vs. control). Además, el IGF-1 disminuyósignificativamente el contenido de H2O2 intracelular,expresado como % a los 10 min respecto al tiempo cero (IGF-1:-395±275, n=7 vs control:206±45, n=9), resultado evitado por AG1024 (542±149%, n=3; NS vs. control). Elefecto antioxidante de IGF-1 se correlacionó con un aumento de la actividad dela superóxido dismutasa, (en U/mg: IGF-1: 20±1.5, n=7 vs control: 14.5±1.6,n=5, p˂0.05).Enresumen, nuestros resultados sugieren que la inhibición de la hiperactividaddel NHE-1 y el efecto antioxidante del IGF-1 constituirían adaptacionesresponsables del fenotipo cardiaco fisiológico de las ratas SHR sometidas a unarutina de natación.