Desarrollo de hipertrofia cardiaca inducida por la inhibición específica del cotransportador Na+/HCO3- electrogénico cardiaco.

DI MATTÍA RA; CIANCIO MC; AIELLO EA; ORLOWSKI A

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS) y LX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC).; 2015

El cotransportador Na+/HCO3- cardíaco (NBC) es uno de los principales mecanismos alcalinizantes en los miocitos cardíacos. En el corazón se describieron dos isoformas del NBC; una electrogénica, NBCe1 (2 HCO3-: 1 Na+) y otra electroneutra, NBCn1 (1 HCO3-: 1 Na+). Aunque en cada ciclo ambas isoformas incorporan Na+ al interior celular, el NBCe1 lo hace de un modo más eficiente ya que contribuye con la mitad del Na+ por cada HCO3-. El incremento del Na+ aumenta el Ca2+ intracelular conduciendo a la hipertrofia cardíaca (HC). Hemos demostrado una disminución de la actividad del NBCe1 y un incremento del NBCn1 en modelos de HC. Debido a la inexistencia de inhibidores farmacológicos específicos no se ha determinado aún la relación causa/consecuencia. Se desarrolló un ARN de interferencia (shNBCe1) en un vector lentiviral para estudiar el efecto de la inhibición del NBCe1 en la HC. Mediante western-blots se demostró la disminución de la expresión del NBCe1 en células transducidas (cont: 100±5, n=4 vs shNBCe1: 15±2, n=4, P