CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La proteína Epac participa en la respuesta sostenida de los agonistas beta-adrenérgicos
Autor/es:
DIEGO QUIROGA; SAID M; VITTONE L.; MUNDIÑA-WEILENMANN C;
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Anual de Safis; 2015
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS
Resumen:
La estimulación ß-adrenérgica es el mecanismo más poderosode regulación de la función del corazón como bomba. Clásicamente,los efectos de los agonistas ß se atribuían al aumento del AMPc y activación de PKA, pero recientemente se identificó unafamilia de proteínas fijadoras de AMPc, las proteínas Epac1 y 2.Aún no existen inhibidores específicos de Epac, pero el uso deagonistas selectivos permitió establecer que la estimulación deEpac promueve su translocación a membrana, y desencadenala activación de Rap1 y de CaMKII como un elemento río abajo.Nuestro objetivo fue determinar en qué medida la vía de Epaccontribuye a la respuesta contráctil temprana y sostenida de laestimulación ß-adrenérgica en el miocardio. Se trataron miocitosaislados y corazones perfundidos tipo Langendorff, con dosissubmáximas del agente ß-adrenérgico, isoproterenol (Iso, 3-10nM)en presencia y ausencia de un inhibidor de Rap (GGTI, 10μM) ode CaMKII (KN-93, 3μM). En miocitos, el aumento temprano decontractilidad inducido por Iso (20min), no se modificó por GGTIo KN-93. Sin embargo, éstos provocaron una caída del efectoinotrópico positivo del Iso a los 200min (acortamiento sarcomérico,expresado como% longitud inicial: Iso+GGTI:7,5±0,9% n=9 vsIso:13,1±0,9% n=11, Iso+KN-93:7,7±0,9% n=5 vs. Iso:12,8±0,6%n=4 de 3 a 4 corazones distintos, P
rds']