CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Participación de la quinasa dependiente de calcio y calmodulina (CaMKII) en el estrés del retículo endoplasmático inducido por isquemia y reperfusión del miocardio
Autor/es:
DI CARLO MN; BECERRA R,; MARIÁNGELO JI; SALAS MA,; MUNDIÑA-WEILENMANN C;; SAID, M;; VITTONE L.
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; LX Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Reunión Anual de Safis; 2015
Institución organizadora:
SAIC-SAFIS
Resumen:
Restablecer el flujo sanguíneo luego de una obstrucción coronaria, si bien es esencial para prevenir el daño miocárdico, da lugar a efectos adversos como disfunción contráctil, arritmias y muerte celular (injuria por isquemia y reperfusión, I/R). Durante la I/R aumentan las especies reactivas del oxígeno y se altera la homeostasis del Ca2+ intracelular, condiciones que pueden afectar la función de plegamiento de las proteínas por parte del retículo endoplasmático (RE) dando lugar al llamado estrés del RE. Ambas situaciones también activan a la proteína quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina tipo II (CaMKII). En respuesta al estrés del RE se sintetizan proteínas con el fin de revertirlo y normalizar la función celular: GRP78 asociada a la supervivencia celular y CHOP promotora de muerte celular. Objetivo: identificar la presencia de estrés del RE a través de la expresión de estas proteínas y relacionarlo con la activación de CaMKII. Corazones aislados y perfundidos de rata, se sometieron a 45 min de isquemia global seguida de 15min de reperfusión, en presencia y ausencia del inhibidor de CaMKII: KN-93. Controles: corazones sin isquemia (Ctrl). Se evaluó la activación de CaMKII por su autofosforilación y la expresión de GRP78 por inmunodetección y el nivel relativo de ARNm de GRP-78, CHOP y GAPDH (normalizador). A los 15min de reperfusión se detectó un aumento en la actividad de CaMKII. Al mismo tiempo se encontró un incremento en la expresión de GRP78 respecto a los valores controles, que disminuyó significativamente por el tratamiento con KN-93 (I/R: 131,4±6,5% vs I/RKN 96,8±8,2 % n=5-10). El nivel de ARNm de GRP78 y CHOP aumentó en la I/R Ctrl: 0,48±0,07 UA vs I/R: 0,93±0,19 UA para GRP78 y Ctrl: 0,35±0,04 UA vs I/R: 0,66±0,06 UA para CHOP. Los resultados muestran la presencia de estrés del RE durante la I/R y sugieren la participación de CaMKII en la producción del mismo. Disminuir el estrés del RE podría ser un blanco terapéutico en la cardiopatía isquémica.
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