CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La disminución de la actividad del cotransporte Na+/HCO3- electrogénico mediada por Angiotensina II o por su inhibición específica favorece el desarrollo de la hipertrofia cardiaca
Autor/es:
ORLOWSKI, A; CIANCIO, MC; DI MATTÍA, RA; ESPEJO, MS; DE GIUSTI, VC; AIELLO, EA
Lugar:
San Miguel de Tucumán
Reunión:
Congreso; Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2015
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial
Resumen:
Las células cardíacas poseen dos mecanismos alcalinizantes: el intercambiador Na+/H+ (NHE) y el cotransportador Na+/HCO-3 (NBC). El NBC promueve el co-influjo de Na+ y HCO3-. En el corazón existen 2 isoformas del NBC, una electroneutra NBCn1 (1Na+/1HCO3-) y otra electrogénica NBCe1 (1Na+/2HCO3-). Aunque ambas isoformas aumentan el pH intracelular (pHi) y la concentración intracelular de Na+ ([Na+i]), la isoforma electrogénica lo hace de un modo más eficiente ya que contribuye con la mitad del Na+ por cada HCO3- que ingresa. Este aumento en la [Na+i] puede activar al intercambiador Na+/Ca2+ (NCX) en su forma reversa, llevando a un incremento en la concentración de Ca2+ intracelular ([Ca2+i]). Es conocido que el sistema renina-angiotensina está involucrado en el desarrollo de hipertensión e hipertrofia cardiaca (HC). Consistentemente, el tratamiento de ratas Wistar de 4 meses durante un mes con angiotensina II (Ang II) (200µg/Kg/día) indujo HC (Control 99±2%, n=6 vs Tratadas 176±2%, n=7). Para estudiar la activación exclusiva del NBCe1 se midió el pHi por epifluorescencia y se incrementó el potasio extracelular desde 5 a 45 mM con el objetivo de despolarizar 60 mV el potencial de membrana. Los datos se expresan como velocidad inicial (pH/min) durante el aumento del potasio extracelular. Miocitos ventriculares aislados de las ratas tratadas con Ang II demostraron una actividad disminuída del NBCe1 (Control 0.09± 0.01 pH/min, n=8 vs Tratadas 0.02±0.004 pH/min, n=9) asociada a un incremento en la expresión del NBCn1 (168±18.50%, n=7). Paralelamente realizamos cultivos de miocitos de ratas neonatas Wistar tratados con Ang II (100 nM) durante 48 hs, induciendo un aumento del área celular de 129.21±1.64%, n=343. De modo similar a lo observado en el tratamiento crónico con Ang II en las ratas adultas, en los miocitos de neonatos cultivados con Ang II la actividad del NBCe1 se vio reducida significativamente (Control 0.042± 0.005 pH/min, n=5 vs AngII 0.016±0.002 pH/min, n=6). Asimismo, aunque no llegó a alcanzar significancia estadística, la expresión del NBCn1 también se encontró aumentada. Interesantemente, el bloqueante del NBC, S0859 (1µM) inhibió significativamente el aumento del tamaño celular inducido por Ang II (AngII+S0859 115.12±2.07%, n=119). A su vez la inhibición específica del NBCe1 a través de un shRNA expresado en un vector lentiviral produjo un aumento significativo del tamaño de los miocitos (cont: 100±2, n=68 vs shRNA: 130±4*, n=66, P
rds']