CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA INHIBICIÓN DE CAMKII PREVIENE LA DISFUNCIÓN CONTRÁCTIL ASOCIADA CON SEPSIS.
Autor/es:
SEPÚLVEDA MARISA; GONANO LUIS A.; VILA PETROFF MARTÍN
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Congreso; SAIC-SAFIS; 2015
Resumen:
En sepsis, el síndrome de respuesta inflamatoria sistémica a la infección severa, existe una reconocida asociación entre disfunción cardiaca y mortalidad. Sin embargo, los mecanismos que subyacen a la disfunción contráctil asociada con sepsis no han sido completamente dilucidados. En el presente estudio examinamos los mecanismos subcelulares involucrados en la disfunción contráctil asociada con sepsis.Usando un modelo experimental de sepsis se denominada CASP (peritonitis provocada por colocación de una cánula en el colon ascendente) y sus controles Sham, observamos que cardiomiocitos CASP tiene significativamente disminuido el acortamiento celular, el transitorio de Ca++ y el contenido de Ca++ del retículo sarcoplasmático (RS) con respecto a cardiomiocitos Sham. Por otra parte, los corazones CASP tienen aumentada la activación de proteína quinasa II dependiente de calcio y calmodulina (CaMKII) inducida por oxidación (CASP 0,92 ± 0,1 UA, Sham 0,56 ± 0,05 UA).La inhibición farmacológica de CaMKII con 2,5 µM de KN93 previno la disminución de la contractilidad y del transitorio de calcio observada en cardiomiocitos CASP. Resultados similares se obtuvieron en ratones transgénicos que expresan un péptido inhibidor de CaMKII (AC3-I). La disfunción contráctil asociada con sepsis también se previno en ratones mutantes que tiene el sitio de fosforilación del RyR2 específico de CaMKII mutado a alanina y por lo tanto no fosforilable.Los resultados indican que la oxidación y consecuente activación de CaMKII tiene un rol causal en la disfunción contráctil asociada con sepsis. La activación de esta quinasa, a través de la fosforilación del RyR, llevaría a una pérdida de Ca++ del RS con la consecuente disminución del transitorio de calcio y de la contractilidad.
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