Efecto del aumento del secuestro de Ca en las arritmias producidas por pérdida de Ca del retículo sarcoplasmático cardíaco (RS), estudiado a través de un modelo matemático de miocito humano.

FELICE J; VALVERDE CA; MATTIAZZI A; LASCANO EC; NEGRONI JA

Mar del Plata

Congreso; Reunión Anual de SAFIS; 2015

Sociedad Argentina de Fisiología

Miocitos de ratones con una mutacióndel canal de Ca del RS (RyR2) que mimetiza constitutivamente la fosforilacióndel mismo, facilitando la pérdida de Ca en diástole (ratones S2814D) presentanun aumento en las ondas arritmogénicas de Ca (Caw)  y la propensión a arritmias disparadas por Ca,frente a un estrés. La ablación de PLN (proteína inhibitoria de la bomba de Cadel RS cardiaco), aumenta el secuestro de Ca por el mismo y rescata de las Cawy arritmias típicas de los ratones S2814D.  Con la finalidad de estudiar si el aumento dela pérdida y el secuestro de Ca por el RS son siempre perjudiciales y protectores,respectivamente, respecto a la producción de arritmias, se utilizó un modelo demiocito humano (Lascano y col., 2013), que simuló diferentes pérdidas yaumentos del secuestro de Ca y la combinación de ambos. El modelo, fuemodificado por el agregado de dos diadas que permiten simular la propagaciónintracelular de Ca y la producción de CaW. En condiciones basales, las  simulaciones mimetizaron la dinámica de Ca intracelularobservada experimentalmente en miocitos con igual alteración. Frente a unasituación de estrés (alto Ca), la simulación de las condiciones de un miocito S2814D,produjo arritmias que desaparecieron cuando se agregó a la simulación elaumento del secuestro de Ca típico del miocito PLNKO (miocito SDKO). Aumentos gradualesde la pérdida y del secuestro de Ca por el RS, permitió definir una zonacaliente, de alta arritmogenicidad por encima y por debajo de la cualdesaparecen las arritmias.  Estosresultados indican que las arritmias disparadas por Ca dependen de un estrecho balanceentre la pérdida y el secuestro de Ca y que tanto el aumento del secuestro de Ca por encima de un cierto nivel respectoal basal como su disminución, pueden suprimir las arritmias por aumento de la pérdidadiastólica de Ca.