CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
EL TRATAMIENTO CON CICLOSPORINA A MIMETIZA LOS EFECTOS CARDIOPROTECTORES DEL PRE Y POSTACONDICIONAMIENTO ISQUÉMICOS EN RATAS HIPERTENSAS ESPONTÁNEAS (SHR)
Autor/es:
GONZÁLEZ ARBELÁEZ LF; CIOCCI PARDO A; SCURI S; FANTINELLI JC; MOSCA SM
Lugar:
La Plata
Reunión:
Congreso; II Congreso Internacional de Medicina; 2015
Resumen:
Introducción: La apertura del poro de permeabilidad transitoria de la mitocondria (PPTM) desencadena la muerte celular. Objetivo: Comparar los efectos de la ciclosporina A (CsA, inhibidor del PPTM), con los obtenidos en las intervenciones pre y postacondicionamiento isquémicos (PI y PCI) en ratas hipertensas espontáneas (SHR) sometidas a isquemia-reperfusión. Material y Métodos: Corazones aislados y perfundidos mediante el sistema de Langendorff fueron asignados a los siguientes protocolos: C: perfusión durante 105 min; CI: 45 min de isquemia global (IG) y 1 hora de reperfusión (R); PI: un ciclo de 5 min IG y 10 min de R antes de la IG de 45 min; PCI: tres ciclos de 30 seg de IG/ 30 seg de R en el inicio de R. Otros corazones de los grupos CI, PI y PCI recibieron CsA (CI+CsA, PI+CsA, PCI+CsA). El tamaño del infarto (TI) se evaluó a través de la tinción con sales de tetrazolio (TTC). El daño oxidativo fue determinado a través de la medida de la concentración de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y el contenido de glutatión reducido (GSH). Para examinar los mecanismos involucrados se midió la expresión de las formas fosforiladas de las quinasas Akt, GSK-3β y PKC en las fracciones citosólica y mitocondrial. En dichas fracciones también se determinó el contenido de citocromo c (Citc) el que se utilizó como un índice de permeabilidad mitocondrial. Además se evaluó la respuesta al Ca2+ de mitocondrias aisladas al final de la R de los distintos grupos experimentales, a través de la dispersión de la luz (DL) producida por el agregado de 200 µM de Ca2+. Resultados: El TI disminuyó significativamente y de manera similar en los corazones preacondicionados, postacondicionados y tratados con CsA (34 ± 1%, 33 ± 1 % y 34 ± 4 % vs. 51 ± 4 % en CI), mostrando valores más bajos cuando se realizaron las combinaciones. La concentración de TBARS disminuyó (0.26 ± 0.05, 0.28 ± 0.03 y 0.30 ± 0.05 vs. 0.46 ± 0.04 nmoles/mg prot, p < 0.05) y el contenido de GSH fue parcialmente preservado (2.1 ± 0.3, 1.8 ± 0.2 y 1.6 ± 0.2 vs. 0.8 ± 0.1 µg/mg proteína, p < 0.05) en PI, PCI y CsA con respecto a CI. La expresión de P-Akt, P-GSK-3β y P-PKCepsilon aumentó en la fracción citosólica y disminuyó en la mitocondrial en los grupos PI e IPC. En corazones tratados con CsA el contenido de dichas quinasas aumentó en ambas fracciones alcanzando los valores más altos. El contenido de Citc en el citosol disminuyó (35 ± 1%, 43 ± 1% y 42 ± 1% vs. 116 ± 1 %, p < 0.05) y DL aumentó (0.23 ± 0.03, 0.29 ± 0.03 y 0.17 ± 0.01 vs. 0.06 ± 0.01 u.a., p < 0.05) en los grupos PI, PCI y tratados con CsA con respecto al grupo CI. Conclusiones: Nuestros datos muestran que, en SHR, el tratamiento con CsA mimetiza y refuerza los efectos cardioprotectores del PI y PCI sobre la muerte celular y el daño oxidativo producidos por la isquemia-reperfusión. Estas acciones beneficiosas aparecen ligadas a la disminución de la permeabilidad mitocondrial - asociada a una menor apertura del PPTM- mediante vías de señalización que involucran a las quinasas Akt, GSK-3β y PKCepsilon.