CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Daño miocárdico por reperfusión: especies reactivas del oxígeno (EROs) vs reactivación del intercambiador Na+/H+-1 (NHE-1)
Autor/es:
MOSCA SM; FANTINELLI JC; GARCIARENA CD; ENNIS IL; PÉREZ NG; CINGOLANI HE
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC). Reunión Científica Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2008
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clínica/Sociedad Argentina de Fisiología
Resumen:
&amp;amp;amp;amp;amp;amp;lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;amp;amp;amp;amp;amp;gt; La restitución del flujo sanguíneo al miocardio isquémico es la mejor estrategia terapéutica para reducir el tamaño de infarto (TI). Sin embargo, esta maniobra es causa del daño por reperfusión, el cual podría deberse a la explosión de EROs o a la reactivación del NHE-1que ocurre en este período. Nuestro objetivo fue dilucidar este interrogante en un modelo de isquemia regional en corazón aislado de rata, en el cual se realizó un período de 40 min de oclusión coronaria seguidos de 2 hs de reperfusión. TI y área de riesgo (AR) se evaluaron por tinción con TTC y azul de Evans. Se estudiaron los efectos de 3 intervenciones farmacológicas al inicio de la reperfusión: eliminación de EROs (2-mercaptopropionilglicina, MPG, 2 mmol/L), inhibición del NHE-1 (cariporide, C, 10 mmol/L) o inhibición de fosfodiesterasa-5A (sildenafil, S, 1 mmol/L). Se determinó TI y peroxidación lipídica (TBARS) y la fosforilación de ERK1/2, p90rsk y del NHE-1 en el sitio de consenso de la proteína 14-3-3. Las 3 intervenciones redujeron el TI y la fosforilación del NHE-1 en magnitud similar. Sin embargo, mientras C y MPG redujeron TBARS, S no las afectó.   TI (% de AR) TBARS (nmol/g de tejido) P-ERK1/2 (% del control) P-p90rsk (% del control) P-NHE-1 (% del control) control 28±2 n=10 10±1 n=10 235±57 n=4 232±57 n=4 207±30 n=4 MPG 13±2* n=6 4±1* n=6 89±9* n=4 97±15* n=4 122±15* n=4 C 13±2* n=7 5±1* n=7 118±19* n=4 109±20* n=4 128±15* n=4 S 10±3* n=8 9±1 n=5 264±26 n=4 223±18 n=4 123±6*, n=4    *P<0.05 vs control. La combinación de intervenciones no mejoró la protección. TI: C+MPG (14 ± 2 %, n=10), C+S (9 ± 3 %, n=5) or MPG+S (13 ± 3 %, n=6). Nuestros datos sugieren que el daño por reperfusión resultaría de la reactivación del NHE-1, siendo la explosión de EROs un mero disparador de la misma. Los resultados obtenidos con S permiten sugerir además que es posible reducir el TI disminuyendo la fosforilación del NHE-1 a pesar de mantener las EROs elevadas.
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