CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Rol de las especies reactivas del oxígeno (ROS) en el desarrollo de la segunda fase de fuerza (SFF) post-estiramiento del miocardio.
Autor/es:
RAÚL A. DULCE; CAROLINA D. GARCIARENA; LEONARDO P. NOVARETTO; IRENE L. ENNIS; HORACIO E. CINGOLANI; NÉSTOR G. PÉREZ
Lugar:
Mar del Plata, Argentina
Reunión:
Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC) y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS); 2007
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC) y Sociedad Argentina de Fisiología (SAFIS)
Resumen:
El estiramiento miocárdico aumenta la fuerza contráctil en dos fases: una inmediata atribuida al aumento de la respuesta al Ca2+ de los miofilamentos y una gradual (SFF) debida al aumento del transient de Ca2+. Se ha propuesto que este aumento de Ca2+ es consecuencia del aumento de la [Na+]i por activación del intercambiador Na+/H+ (NHE) por angiotensin II (AII) y/o endotelina (ET) endógenas. Como ambos péptidos generan ROS, nuestro objetivo fue explorar si estos participan en el desarrollo de la SFF en músculos papilares de gato. Se midió fuerza contráctil, [Na+]i (fluorescencia de SBFI) y ROS (fluorescencia de H2DCFD). Luego de 15 minutos de estiramiento la SFF fue 122±1 % de la fase inicial (n=5, P<0.05) y fue acompañada por un aumento en la [Na+]i de 2.6±0.4 mmol/L (n=5, P<0.05) sobre el basal. La inhibición del NHE (1 mmol/L HOE642) canceló la SFF (100±1%, n=4) y el aumento de [Na+]i (-0.1±0.1 mmol/L, n=4). El estiramiento aumentó los ROS un 28±4 % sobre el basal (n=5, P<0.05). La prevención del aumento de ROS con MPG (2 mmol/L) suprimió el aumento de [Na+]i (-0.1±0.2 mmol/L, n=5) y la SFF (94±2 %, n=5). Se podría pensar que AII/ET estarían activando la NADPH oxidasa, lo que llevaría a un aumento de ROS por los canales de potasio ATP dependientes mitocondriales (mKATP) que activarían al NHE. La inhibición de la NADPH oxidasa (300 mmol/L apocinina) o de los mKATP (100 mmol/L 5HD) eliminó la SFF (96±1 and 102±2 % respectivamente, n=4) y el aumento de [Na+]i (0.1±0.1 mmol/L en ambos, n=4). Paralelamente, el estiramiento aumentó la fosforilación de las kinasas ERK1/2 y p90rsk (148±15 y 192±33 % del control respectivamente, n=7), efectos que se cancelaron por bloqueo de receptores AT1 (1 mmol/L losartan) (87±6 y 84±8 % del control respectivamente, n=4). En concordancia, la inhibición de la vía de ERK1/2 (50 mmol/L PD98059) eliminó la SFF (103±2 %, n=4). En conclusión, nuestros resultados muestran una vinculación directa entre ROS y desarrollo de la SFF.
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