Rol de la Ca2+-calmodulina kinasa II en la muerte inducida por angiotensina II: estudio en miocitos aisla dos de gato.

PALOMEQUE J; VALVERDE CA; VELEZ RUEDA JO; SALAS MA; MATTIAZZI A

La Plata, Argentina.

Jornada; Jornada de Presentación de Trabajos MEDICINA 2007, Facultad de ciencias Médicas, UNLP; 2007

Facultad de ciencias Médicas, UNLP

La muerte celular y la consiguiente pérdida de células contráctiles ha sido  sugerida como uno de los mayotes factores contribuyentes de la transición de la hipertrofia compensada a la insuficiencia cardiaca. Por otro lado en la insuficiencia cardiaca tanto los niveles de Angiotensina II (Ang II) como laactividad de la Ca2+ -Calmodulina Kinasa II (CaMKII) se encuentran elevados. A su vez, aunque ambas moléculas, Ang II y CaMKII, se han relacionado con  la muerte celular y con la modulación de la homeostasis del Ca2+ i, nunca se ha vinculado a una con la otra. La Ang II produce, en condiciones agudas, un aumento en el Ca i que es el responsable del efecto inotrópico positivo que esta hormona posee. Las modificaciones que la Ang II produce en el Ca2+ i  podrían activar a la CaMKII y de esta manera inducir la muerte celular, aunque otras vías independientes del Ca2+ también podrían gatillar la activación de CaMKII y así producir apoptosis. Tanto la activación de PKC, como la formación de especies reactivas del oxigeno (ROS) y la activación de p38 MAPK por Ang II podrían, de manera independiente del Ca2+ , activar a la  CaMKII, y de esta manera ser esta última, la molécula mediadora de la muerte celular inducida por Ang II. Objetivo:Establecer el nexo entre la Ang II y la CaMKII en la cascada de señalización que conduce a la muerte celular y dilucidar los mecanismos subcelulares que vinculan a ambas moléculas. Resultados:La Ang II produce muerte celular en los miocitos de gato a través de la activación de los receptores AT1 de Ang II involucrando a la CaMKII. Tanto la PKC con los ROS y la p38 MAPK, podrían estar involucrados en la activación de la kinasa.