EFECTO HIPERTRÓFICO DE ENDOTELINA-1 EN MIOCITOS CARDÍACOS DE GATO ADULTO: PAPEL DEL INTERCAMBIADOR NA+/H+ Y DE LAS ESPECIES REACTIVAS DEL OXÍGENO

CORREA, MV; CALDIZ, CI; NOLLY, MB; GARCIARENA CD; CHIAPPE DE CINGOLANI G; CINGOLANI HE; ENNIS IL.

Buenos Aires

Jornada; III Jornada de Investigación de la SCBA, I Jornada de Investigación Básica de la FAC; 2007

La endotelina 1 (ET-1), además de ser un eficaz agente vasoconstrictor es un potente inductor del crecimiento celular y de la actividad del intercambiador Na+/H+ isoforma 1 (NHE1). Trabajos recientes sugieren que las especies reactivas del oxígeno (ROS) participarían en las vías de señalización intracelular disparadas por agonistas de receptores acoplados a proteína G, como la ET-1, y estos ROS al activar kinasas que fosforilan al NHE-1 podrían ser los responsables del aumento de su actividad. Por otro lado en los últimos años se ha hecho evidente el efecto antihipertrófico de los inhibidores del NHE1. El objetivo de este estudio fue explorar el en miocardio de gato adulto el efecto de la ET-1 sobre el tamaño celular y la producción de ROS, así como la posible participación del NHE-1. Miocitos cardíacos aislados de gato fueron cultivados durante 18hs con estimulación eléctrica en presencia y ausencia de ET-1 (5nM) con y sin el inhibidor específico del NHE-1 cariporide (1 μM). La ET-1 indujo un aumento del tamaño celular del 20±0.9 % (p<0.05) y de la síntesis proteica evidenciado por la mayor incorporación de [3H]-fenilalanina (aumento del 46±21%, p<0.05) que no ocurrieron en presencia de ET-1+cariporide (tamaño celular 104±2, incorporación de [3H]-fenilalanina 102±17 % vs. control). Así mismo la ET-1 estimuló la producción de ROS evidenciada por un aumento de la señal quimioluminiscente de lucigenina en experimentos realizados en pequeños fragmentos de miocardio ventricular (100±6.4 vs. 191±17, control y ET-1 respectivamente, p<0.05). Este efecto se canceló en presencia del bloqueante de los receptores ETA BQ123 (5 μM, 104±9). Estos resultados evidencian el efecto prohipertrofiante y dependiente de la activación del NHE1 de la ET-1 en el miocardio adulto de gato; y permiten especular que la activación del intercambiador sea debida a una mayor producción de ROS estimulada por la ET-1.