CIC   05421
CENTRO DE INVESTIGACIONES CARDIOVASCULARES "DR. HORACIO EUGENIO CINGOLANI"
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA PRODUCCION DE ROS POR ANGIOTENSINA 2 A TRAVES DE LA NADPH OXIDASA ES DEBIDO AL AUMENTO DE LA LIBERACIÓN/ PRODUCCIÓN DE ENDOTELINA 1
Autor/es:
CALDIZ CI; YEVES AM; CHIAPPE DE CINGOLANI GE; CINGOLANI HE
Lugar:
Mendoza- Argentina
Reunión:
Congreso; XXVI Congreso Nacional de Cardiologia; 2007
Institución organizadora:
Federacion Argentina de Cardiologia
Resumen:
La produccIon de ROS por angiotensina 2, a trav¨¦s de la NADPH oxidasa, es debido al aumento de la liberaciOn/producciOn de endotelina 1. Claudia I. Caldiz, Alejandra M Yeves, Gladys E. Chiappe de Cingolani, Horacio E. Cingolani. Centro de Investigaciones Cardiovasculares. Facultad de Ciencia M¨¦dicas. La Plata. Muchas de las acciones de la angiotensina 2 (A2) se cree que son mediadas por endotelina 1 (ET1). Uno de los efectos m¨¢s conocidos de la A2 es el aumento de la producci¨®n de ani¨®n super¨®xido a trav¨¦s de la estimulaci¨®n de la NADPH oxidasa. Este efecto dosis-dependiente mediado a trav¨¦s de los receptores AT1 fue determinado en cortes de tejido ventricular de gato por quimioluminiscencia con 5 uM de lucigenina. La A2 aument¨® la producci¨®n de superoxido  en 43¡À8, n=34  y 117¡À21%, n=14 con 1 y100 nM respectivamente (P¡Ü0.05) y este efecto fue cancelado por 1uM de Losartan. En estudios previos de nuestro laboratorio, realizados con cardiomiocitos se demostr¨® que la A2, a una concentraci¨®n de 1 nM aumenta la producci¨®n de ROS  medida por DCF-DA y produce un efecto inotr¨®pico positivo de aproximadamente 30% que es mediado por la liberacion/produccion de ET1 (Cingolani et al, Hypertension. 2006;47:727-734). El aumento en la produccion de O2 por esta dosis de A2 en cortes de corazon de gato, fue abolido por 300 uM de apocynina (-6¡À14%; n=9) y por los bloqueantes no espec¨ªfico y espec¨ªfico para el receptor de ET1 TAK 044 (14¡À12%, n=10) y BQ 123  (12¡À7%, n=9) respectivamente. La ET1, a dosis de 5nM homolog¨® el efecto de la A2 con respecto a la producci¨®n de super¨®xido y tambi¨¦n fue abolida por apocynina, 5uM de TAK 044, y 10 uM de BQ 123. El inhibidor de los canales de potasio mitocondriales dependientes de ATP ( KATP) 5HD (100 uM) cancelo el aumento en la produccion de O2 inducida por A2 (-5¡À10%, n=10) y/o ET1(8¡À13%, n=6). Este aumento fue tambien abolido por el inhibidor del NHE1, cariporide (10 uM). En conclusion la estimulacion de la NADPH oxidasa por  bajas dosis de A2, es mediada totalmente por la liberacion/produccion de ET1. Se requiere de experimentos adicionales para dilucidar los mecanismos por los cuales el bloqueo de los KATP mitocondriales y el NHE1 suprimen este incremento en la produccion de ROS inducida por A2 y ET1 .
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