Injuria por reperfusión: papel de la inhibición del NHE-1 sobre la producción de ROS

MOSCA SM; FANTINELLI JC; CALDIZ C; GARCIARENA C; ENNIS I; CHIAPPE DE CINGOLANI G; CINGOLANI HE

Mar del Plata

Congreso; LII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica, LV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología y Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Fisiología; 2007

SAIC-SAI-SAFIS

La reactivación del intercambiador Na+/H+, isoforma 1 (NHE-1) llevando a un aumento del sodio y de calcio intracelular y la producción exagerada de especies reactivas derivadas del oxígeno (ROS) son las dos hipótesis más aceptadas para explicar la injuria por reperfusión. Aunque la sobrecarga de calcio parece ser el factor en común entre ambas teorías, la relación entre ellas no está clara. En corazones aislados de rata la arteria coronaria izquierda fue ligada por 40 min y una vez liberada la ligadura, el corazón fue reperfundido durante 2 horas. Otros corazones fueron tratados durante los primeros 20 minutos de la reperfusión con un bloqueante específico del NHE-1, cariporide (10 mM), un atrapante de ROS, mercaptopropionilglicina (MPG, 2 mM) ó la combinación de ambos. El tamaño del infarto fue evaluado mediante la tinción con azul de Evans y sales de tetrazolio (TTC). Las dos intervenciones disminuyeron significativamente el tamaño del infarto (15.1 ± 2.4 % y 18 ± 3 %, respectivamente vs 31 ± 2 % en corazones controles). La administración combinada no resultó en una mayor protección (17 ± 1.7 %). La peroxidación lipídica evaluada por las TBARS disminuyó significativamente y a valores similares con los tres tratamientos. La producción de superóxido medida en cortes de ventrículo izquierdo por quimioluminiscencia, inducida por un agonista como la angiotensina II (A II, 1 nM) fue abolida en presencia de cariporide (-7 ± 9 % vs 37 ± 10 %). También el aumento de actividad de la quinasa ERK1/2 por A II fue anulado por el cariporide. Estos datos nos permiten sugerir que entre ROS y NHE-1 existe una relación más directa y recíproca, lo que indicaría que ambas intervenciones (bloqueo del NHE-1 ó tratamiento con un antioxidante) serían estrategias alternativas para disminuir la injuria por reperfusión.